SCRT 随后卡瑞利珠单抗联合氟唑帕尼和化疗作为 LARC 新辅助治疗

纳入标准：

1. 提供参与本研究的书面知情同意书的患者；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. 组织学证实的熟练错配修复/微卫星稳定（pMMR/MSS）直肠腺癌的病理诊断；
4. 肿瘤下缘距离肛缘≤10cm；
5. 临床分期（根据第8版AJCC）T3NanyM0并经影像学证实至少满足以下任一条件：（1）MRF（+），（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；或T4NanyM0 有或没有以上三者之一；
6. 预计达到R0切除者；
7. 能够正常吞咽药片；
8. 入组时ECOG体能状态为0或1的患者；
9. 患者既往未接受过任何直肠癌抗肿瘤治疗；
10. 计划在完成新辅助治疗后进行手术；
11. 无手术禁忌症；

12. 主要器官的正常功能，包括：

    1. 常规血液检查（首次给药研究药物前14天内不允许进行血液成分、细胞生长因子、白细胞增强剂、血小板增强剂或贫血纠正药物）：白细胞计数≥4.0 x 109/L；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90克/升
    2. 血液生化：总胆红素≤1.5 x ULN； ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN；血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cocheroft-Gault 公式）
    3. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 x ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
13. 有生育能力的女性受试者需要在开始研究药物给药前 72 小时内进行血清妊娠试验阴性，并在试验期间和至少一段时间内使用有效的避孕措施（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）最后一次服用研究药物后 3 个月；对于男性受试者，其伴侣是有生育能力的女性，在试验期间和最后一次研究药物给药后3个月内应采取有效的避孕措施；对于男性受试者，其伴侣是有生育能力的女性，在试验期间和最后一次服用研究药物后3个月内应采取有效的避孕措施。 使用有效的避孕措施；

排除标准：

1. 既往对单克隆抗体、卡瑞利珠单抗、氟佐帕尼、卡培他滨、奥沙利铂或其他铂类药物的任何成分有过敏史；
2. 既往已接受或正在接受以下任何治疗： a) 任何针对肿瘤的放疗、化疗或其他抗肿瘤药物； b) 首次使用研究药物前 2 周内接受过免疫抑制药物或用于免疫抑制的全身性激素药物（剂量 > 10 mg/天泼尼松或同等剂量）治疗；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和促肾上腺皮质激素替代品，剂量 > 10 mg/天泼尼松或同等药物； c) 首次使用研究药物前 4 周内接种过减毒活疫苗； d) 首次使用研究药物前4周内进行过大手术或严重外伤；
3. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于：间质性肺炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可考虑纳入）；已完全缓解且成年后不需要任何干预的银屑病或儿童哮喘/过敏患者可考虑纳入，但需要支气管扩张剂进行支气管医疗干预的患者可能不包括在内；
4. 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测呈阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植或同种异体骨髓移植史；
5. 存在心脏临床状况或未得到良好控制的疾病，包括但不限于：(1) NYHA II 级或以上心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛，(3) 1 年内心肌梗塞，以及(4)有临床意义的室上性或室性心律失常，但未经临床干预或临床干预后仍控制不佳；
6. 首次使用研究药物前4周内发生严重感染（CTCAE > 2级），例如严重肺炎、菌血症或需要住院治疗的感染性合并症；如果在首次使用研究药物前 14 天内基线胸部影像显示活动性肺部炎症、感染体征和症状，或者需要口服或静脉注射抗生素治疗，则预防性使用抗生素除外；
7. 病史或CT扫描显示存在活动性结核感染史，或入组前1年内有活动性结核感染史，或1年前有活动性结核感染史且未经正规治疗
8. 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA高于分析方法的检测下限）；
9. 首次使用研究药物前 5 年内诊断出的其他恶性肿瘤，除非转移风险或死亡风险较低（5 年生存率 >90%）的恶性肿瘤，例如经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌皮肤癌或宫颈原位癌，可考虑入组；
10. 怀孕或哺乳期间的女性；
11. 经研究者判断，存在其他可能导致研究中途被迫终止的因素，如存在其他需要合并治疗的严重疾病（包括精神疾病）、酗酒、滥用药物可能影响受试者安全或依从性的家庭或社会因素。