SCRT seguido de camrelizumabe combinado com fluzoparibe e quimioterapia como terapia neoadjuvante para LARC

Critério de inclusão:

1. Pacientes que forneceram termo de consentimento informado por escrito para participação neste estudo;
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. Diagnóstico patológico confirmado histologicamente de adenocarcinoma retal com reparo de incompatibilidade proficiente/estável por microssatélites (pMMR/MSS);
4. A margem inferior do tumor está ≤10cm da borda anal;
5. Estágio clínico (de acordo com a 8ª edição do AJCC) T3NanyM0 e confirmado na imagem para cumprir pelo menos qualquer um dos seguintes: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；ou T4NanyM0 com ou sem um dos três acima;
6. Aqueles que deverão atingir a ressecção R0;
7. Capaz de engolir comprimidos normalmente;
8. Pacientes com status de desempenho ECOG de 0 ou 1 no momento da inscrição;
9. Os pacientes não receberam nenhuma terapia antitumoral anterior para câncer retal;
10. Planejando se submeter à cirurgia após o término da terapia neoadjuvante;
11. Não tem contraindicações para cirurgia;

12. Função normal dos principais órgãos, incluindo:

    1. Exames de sangue de rotina (sem componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, reforços de leucócitos, reforços de plaquetas ou medicamentos para correção de anemia serão permitidos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo): Contagem de glóbulos brancos ≥ 4,0 x 109/L; Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L
    2. Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cocheroft-Gault)
    3. Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN
13. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento em estudo e a usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período experimental e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em estudo; para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar, contracepção eficaz deve ser usada durante o período experimental e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo; e para indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar, contracepção eficaz deve ser usada durante o período experimental e por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. Use métodos contraceptivos eficazes;

Critério de exclusão:

1. História pré-existente de alergia a anticorpos monoclonais, qualquer componente de camrelizumabe, fluzoparibe, capecitabina, oxaliplatina ou outros medicamentos à base de platina;
2. Recebeu ou está recebendo qualquer um dos seguintes tratamentos anteriores: a) Qualquer radioterapia, quimioterapia ou outro medicamento antineoplásico direcionado contra o tumor; b) Tratamento com medicamentos imunossupressores ou medicamentos hormonais sistêmicos para imunossupressão (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo; esteróides inalatórios ou tópicos e reposição de hormônio adrenocorticotrófico em doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa; c) Recebeu uma vacina viva atenuada 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo; d) Cirurgia de grande porte ou trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo;
3. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune incluindo, mas não se limitando a: pneumonite intersticial, enterite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser considerado para inclusão após terapia de reposição hormonal); pacientes com psoríase ou asma/alergias infantis que estiveram em remissão completa e não necessitam de qualquer intervenção na idade adulta podem ser considerados para inclusão, mas pacientes que necessitam de intervenção médica brônquica com broncodilatadores podem não ser incluídos;
4. História de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
5. Presença de condições clínicas cardíacas ou doenças que não estão bem controladas, incluindo, mas não se limitando a, como (1) insuficiência cardíaca Classe II da NYHA ou superior, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, e (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que não sofre intervenção clínica ou que permanece mal controlada após intervenção clínica;
6. Uma infecção grave (CTCAE > grau 2) nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, como pneumonia grave, bacteremia ou comorbidades infecciosas que requerem hospitalização; exceto para antibióticos profiláticos se a imagem basal do tórax sugerir inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo, ou se for necessária terapia antibiótica oral ou intravenosa;
7. A presença de infecção tuberculosa ativa por história ou tomografia computadorizada, ou história de infecção tuberculosa ativa no período de 1 ano antes da inscrição, ou história de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano sem tratamento regular
8. Presença de hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL ou 104 cópias/mL), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC acima do limite inferior de detecção do método analítico);
9. Outras doenças malignas diagnosticadas nos 5 anos anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, a menos que sejam doenças malignas com baixo risco de metástase ou risco de morte (sobrevida em 5 anos >90%), como carcinoma basocelular da pele ou células escamosas tratado adequadamente carcinoma de pele ou carcinoma in situ do colo uterino pode ser considerado para inscrição;
10. Mulheres durante a gravidez ou lactação;
11. No julgamento do investigador, a presença de outros fatores que podem levar ao encerramento forçado do estudo no meio do estudo, como a presença de outras doenças graves (incluindo doenças psiquiátricas) que requerem tratamento comórbido, alcoolismo, abuso de drogas , fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança ou a conformidade com o sujeito.