SCRT gevolgd door Camrelizumab gecombineerd met Fluzoparib en chemotherapie als neoadjuvante therapie voor LARC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier hebben verstrekt voor deelname aan dit onderzoek;
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw;
3. Histologisch bevestigde pathologische diagnose van vakkundig mismatch-reparatie/microsatelliet stabiel (pMMR/MSS) rectaal adenocarcinoom;
4. De onderrand van de tumor bevindt zich ≤10 cm van de anale rand;
5. Klinische fase (volgens de 8e editie van AJCC) T3NanyM0 en bij beeldvorming is bevestigd dat deze aan ten minste een van de volgende criteria voldoet: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；of T4NanyM0 met of zonder een van de bovenstaande drie;
6. Degenen van wie wordt verwacht dat ze een R0-resectie zullen bereiken;
7. In staat om tabletten normaal door te slikken;
8. Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 op het moment van inschrijving;
9. Patiënten hebben geen eerdere antitumortherapie voor rectumkanker gekregen;
10. Plannen om een ​​operatie te ondergaan na voltooiing van de neoadjuvante therapie;
11. Geen contra-indicaties hebben voor een operatie;

12. Normale functie van belangrijke organen, waaronder:

    1. Routinematig bloedonderzoek (geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, leukocytenboosters, bloedplaatjesboosters of bloedarmoede-corrigerende medicijnen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel): Aantal witte bloedcellen ≥ 4,0 x 109/l; Aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥100×109/l; Hemoglobine ≥90 g/l
    2. Bloedbiochemie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-formule)
    3. Stolling: Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; voor mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proefperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en voor mannelijke proefpersonen wier partner een vrouw is die zwanger kan worden, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de proefperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Gebruik effectieve anticonceptie;

Uitsluitingscriteria:

1. Een reeds bestaande voorgeschiedenis van allergie voor monoklonale antilichamen, een bestanddeel van camrelizumab, fluzoparib, capecitabine, oxaliplatine of andere op platina gebaseerde geneesmiddelen;
2. Heeft een van de volgende eerdere behandelingen ondergaan of krijgt deze: a) radiotherapie, chemotherapie of andere antineoplastische geneesmiddelen die tegen de tumor zijn gericht; b) Behandeling met immunosuppressiva of systemische hormonale geneesmiddelen voor immunosuppressie (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en vervanging van adrenocorticotroop hormoon in doses > 10 mg/dag, prednison of equivalent zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte; c) Binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin ontvangen; d) Grote operatie of ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
3. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonitis, enteritis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden overwogen voor opname na hormoonsubstitutietherapie); patiënten met psoriasis of astma/allergieën uit de kindertijd die in volledige remissie zijn en geen enkele interventie op volwassen leeftijd nodig hebben, kunnen in aanmerking komen voor opname, maar patiënten die bronchiale medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, worden mogelijk niet opgenomen;
4. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of een andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
5. Aanwezigheid van cardiale klinische aandoeningen of ziekten die niet goed onder controle zijn, inclusief, maar niet beperkt tot, zoals (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, en (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie waar niet klinisch mee wordt ingegrepen of die na klinische interventie slecht onder controle blijft;
6. Een ernstige infectie (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is; behalve voor profylactische antibiotica als de uitgangsbeelden van de borstkas wijzen op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of als orale of intraveneuze antibioticatherapie vereist is;
7. De aanwezigheid van een actieve tuberculose-infectie volgens anamnese of CT-scan, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie meer dan 1 jaar geleden zonder reguliere behandeling
8. Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode);
9. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij maligniteiten met een laag risico op metastase of risico op overlijden (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom huidcarcinoom of carcinoom in situ van de baarmoederhals, kan in aanmerking komen voor inschrijving;
10. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding;
11. Naar het oordeel van de onderzoeker, de aanwezigheid van andere factoren die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van het onderzoek halverwege het onderzoek, zoals de aanwezigheid van andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die comorbide behandeling vereisen, alcoholisme, drugsmisbruik familiale of sociale factoren die de veiligheid van of de naleving van de proefpersoon kunnen beïnvloeden.