SCRT následovaný kamrelizumabem v kombinaci s fluzoparibem a chemoterapií jako neoadjuvantní terapie pro LARC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii;
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena;
3. Histologicky potvrzená patologická diagnóza dokonalé opravy mismatch/mikrosatelitně stabilního (pMMR/MSS) rektálního adenokarcinomu;
4. Dolní okraj tumoru je ≤10 cm od análního okraje;
5. Klinické stadium (podle 8. vydání AJCC) T3NanyM0 a zobrazením potvrzeno, že splňuje alespoň některou z následujících podmínek: （1）MRF (+)，（2）EMVI(+）））,（3）LPLN（+）；nebo T4NanyM0 s nebo bez jednoho z výše uvedených tří;
6. Ti, u kterých se očekává dosažení R0 resekce;
7. Schopný normálně polykat tablety;
8. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1 v době zařazení;
9. Pacienti nepodstoupili žádnou předchozí protinádorovou léčbu rakoviny rekta;
10. Plánování chirurgického zákroku po dokončení neoadjuvantní terapie;
11. Nemají žádné kontraindikace k operaci;

12. Normální funkce hlavních orgánů, včetně:

    1. Rutinní krevní testy (bez krevních složek, růstových faktorů buněk, posilovačů leukocytů, posilovačů krevních destiček nebo léčiv upravujících anémii budou povoleny během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva): Počet bílých krvinek ≥ 4,0 x 109/l; počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥100×109/l; Hemoglobin ≥90 g/l
    2. Biochemie krve: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gaultův vzorec)
    3. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku a musí během zkušebního období používat účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku; u mužů, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měla být během zkušebního období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používána účinná antikoncepce; a u mužů, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měla být během zkušebního období a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používána účinná antikoncepce. Používejte účinnou antikoncepci;

Kritéria vyloučení:

1. Preexistující anamnéza alergie na monoklonální protilátky, kteroukoli složku kamrelizumabu, fluzoparibu, kapecitabinu, oxaliplatiny nebo jiných léků na bázi platiny;
2. Absolvoval nebo dostává některou z následujících předchozích léčeb: a) jakoukoli radioterapii, chemoterapii nebo jiné antineoplastické léčivo namířené proti nádoru; b) Léčba imunosupresivními léky nebo systémovými hormonálními léky na imunosupresi (dávky > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku; inhalační nebo topické steroidy a adrenokortikotropní hormonální substituce v dávkách > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou přípustné v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění; c) obdržel živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku; d) velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
3. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy (může být zváženo zařazení po hormonální substituční terapii); pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií, kteří byli v kompletní remisi a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, mohou být zváženi pro zařazení, ale pacienti vyžadující bronchiální lékařskou intervenci bronchodilatancii nemusí být zahrnuti;
4. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního HIV testu, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
5. Přítomnost srdečních klinických stavů nebo nemocí, které nejsou dobře kontrolovány, včetně, ale bez omezení, jako je (1) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu během 1 roku a (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, která není klinicky intervenována nebo která zůstává po klinické intervenci nedostatečně kontrolována;
6. Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie nebo infekční komorbidity vyžadující hospitalizaci; s výjimkou profylaktických antibiotik, pokud základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní zánět plic, známky a příznaky infekce během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo pokud je vyžadována perorální nebo intravenózní antibiotická terapie;
7. Přítomnost aktivní tuberkulózní infekce v anamnéze nebo CT vyšetření nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo anamnéza aktivní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem bez pravidelné léčby
8. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad spodním detekčním limitem analytické metody);
9. Ostatní malignity diagnostikované během 5 let před prvním použitím studovaného léku, pokud se nejedná o malignity s nízkým rizikem metastáz nebo s rizikem úmrtí (5leté přežití >90 %), jako je adekvátně léčený bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kožní karcinom nebo karcinom in situ děložního čípku, může být zváženo zařazení;
10. Ženy během těhotenství nebo kojení;
11. Podle úsudku výzkumníka přítomnost dalších faktorů, které mohou vést k nucenému ukončení studie uprostřed studie, jako je přítomnost jiných závažných onemocnění (včetně psychiatrických onemocnění), které vyžadují komorbidní léčbu, alkoholismus, zneužívání drog rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo soulad s předmětem.