SCRT etterfulgt av Camrelizumab kombinert med Fluzoparib og kjemoterapi som neoadjuvant terapi for LARC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som ga skriftlig informert samtykkeskjema for deltakelse i denne studien;
2. 18-75 år gammel, mann eller kvinne;
3. Histologisk bekreftet patologisk diagnose av dyktig mismatch reparasjon/mikrosatellittstabilt(pMMR/MSS) rektalt adenokarsinom;
4. Nedre margin av svulsten er ≤10 cm fra analkanten;
5. Clinical Stage (ifølge 8. utgave av AJCC) T3NanyM0 og bekreftet på bildediagnostikk for å oppfylle minst ett av følgende: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）） T4NanyM0 med eller uten en av de tre ovennevnte;
6. De som forventes å oppnå R0 reseksjon;
7. Kan svelge tabletter normalt;
8. Pasienter med ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved registreringstidspunktet;
9. Pasienter har ikke mottatt noen tidligere antitumorbehandling for endetarmskreft;
10. Planlegger å gjennomgå kirurgi etter fullført neoadjuvant terapi;
11. Har ingen kontraindikasjoner for kirurgi;

12. Normal funksjon av store organer, inkludert:

    1. Rutinemessige blodprøver (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, leukocyttforsterkere, blodplateforsterkere eller anemikorrigerende legemidler er tillatt innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet): Antall hvite blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L; Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L; Blodplateantall ≥100×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L
    2. Blodbiokjemi: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cocheroft-Gault-formel)
    3. Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er pålagt å ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før påbegynt administrasjon av studiemedikamenter og å bruke effektiv prevensjon (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) i løpet av prøveperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; for mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, bør effektiv prevensjon brukes under prøveperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; og for mannlige forsøkspersoner hvis partner er en kvinne i fertil alder, bør effektiv prevensjon brukes i løpet av prøveperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Bruk effektiv prevensjon;

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere historie med allergi mot monoklonale antistoffer, enhver komponent av camrelizumab, fluzoparib, capecitabin, oksaliplatin eller andre platinabaserte legemidler;
2. Har mottatt, eller mottar, noen av følgende tidligere behandlinger:a) Enhver strålebehandling, kjemoterapi eller andre antineoplastiske legemidler rettet mot svulsten; b) Behandling med immunsuppressive legemidler, eller systemiske hormonelle legemidler for immunsuppresjon (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og adrenokortikotropisk hormonerstatning ved doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; c) Mottok en levende svekket vaksine innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; d) Større operasjon eller alvorlig traume innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet;
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell pneumonitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (kan vurderes for inkludering etter hormonbehandling); pasienter med psoriasis eller barneastma/allergier som har vært i fullstendig remisjon og ikke krever noen intervensjon i voksen alder kan vurderes for inkludering, men pasienter som trenger bronkial Medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
4. En historie med immunsvikt, inkludert en positiv HIV-test, eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
5. Tilstedeværelse av hjerte-kliniske tilstander eller sykdommer som ikke er godt kontrollert, inkludert, men ikke begrenset til, for eksempel (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som ikke er klinisk intervenert med eller som forblir dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;
6. En alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi eller infeksiøse komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse; unntatt profylaktiske antibiotika hvis baseline brystavbildning tyder på aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, eller hvis oral eller intravenøs antibiotikabehandling er nødvendig;
7. Tilstedeværelsen av aktiv tuberkuloseinfeksjon ved anamnese eller CT-skanning, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før påmelding, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden uten regelmessig behandling
8. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden);
9. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet, med mindre maligniteter med lav risiko for metastasering eller risiko for død (5-års overlevelse >90%), slik som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller plateepitelceller hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen, kan vurderes for påmelding;
10. Kvinner under graviditet eller amming;
11. Etter etterforskerens vurdering, tilstedeværelsen av andre faktorer som kan føre til tvungen avslutning av studien midt i studien, for eksempel tilstedeværelsen av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske sykdommer) som krever komorbid behandling, alkoholisme, narkotikamisbruk , familie eller sosiale faktorer som kan påvirke sikkerheten til eller overholdelse av emnet.