SCRT följt av Camrelizumab kombinerat med fluzoparib och kemoterapi som neoadjuvant terapi för LARC

Inklusionskriterier:

1. Patienter som lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna studie;
2. Åldern 18-75 år, man eller kvinna;
3. Histologiskt bekräftad patologisk diagnos av skicklig missmatch reparation/mikrosatellitstabilt (pMMR/MSS) rektalt adenokarcinom;
4. Tumörens nedre marginal är ≤10 cm från analkanten;
5. Clinical Stage (enligt den 8:e upplagan av AJCC) T3NanyM0 och bekräftad på bildbehandling att uppfylla åtminstone något av följande: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+））） T4NanyM0 med eller utan någon av ovanstående tre;
6. De som förväntas uppnå R0-resektion;
7. Kan svälja tabletter normalt;
8. Patienter med ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 vid tidpunkten för inskrivningen;
9. Patienter har inte fått någon tidigare antitumörbehandling för rektalcancer;
10. Planerar att genomgå operation efter avslutad neoadjuvant terapi;
11. Har inga kontraindikationer för operation;

12. Normal funktion av större organ, inklusive:

    1. Rutinmässiga blodprover (inga blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, leukocytförstärkare, trombocytförstärkare eller anemikorrigerande läkemedel kommer att tillåtas inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet): Antal vita blodkroppar ≥ 4,0 x 109/L; Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥100×109/L; Hemoglobin ≥90 g/L
    2. Blodbiokemi: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel)
    3. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före påbörjad administrering av studieläkemedlet och att använda effektiva preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, p-piller eller kondomer) under försöksperioden och under minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; för manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under försöksperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; och för manliga försökspersoner vars partner är en kvinna i fertil ålder, bör effektiv preventivmedel användas under försöksperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Använd effektiv preventivmedel;

Exklusions kriterier:

1. En redan existerande historia av allergi mot monoklonala antikroppar, någon komponent av camrelizumab, fluzoparib, capecitabin, oxaliplatin eller andra platinabaserade läkemedel;
2. Har fått eller får någon av följande tidigare behandlingar:a) All strålbehandling, kemoterapi eller annat antineoplastiskt läkemedel riktat mot tumören; b) Behandling med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska hormonella läkemedel för immunsuppression (doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet; inhalerade eller topikala steroider och adrenokortikotropa hormonersättningar i doser > 10 mg/dag prednison eller motsvarande är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; c) Fick ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet; d) Större operation eller allvarligt trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet;
3. Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till: interstitiell pneumonit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan övervägas för inkludering efter hormonbehandling); patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergier som har varit i fullständig remission och inte kräver någon intervention i vuxen ålder kan övervägas för inkludering, men patienter som behöver bronkial Medicinsk intervention med luftrörsvidgande medel kanske inte inkluderas;
4. En historia av immunbrist, inklusive ett positivt HIV-test, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
5. Förekomst av hjärtkliniska tillstånd eller sjukdomar som inte är välkontrollerade, inklusive, men inte begränsat till, såsom (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt, (2) instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, och (4) kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som inte ingrips kliniskt med eller som förblir dåligt kontrollerad efter klinisk intervention;
6. En allvarlig infektion (CTCAE > grad 2) inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, såsom svår lunginflammation, bakteriemi eller infektiösa samsjukligheter som kräver sjukhusvistelse; förutom profylaktiska antibiotika om baslinjeundersökning av bröstkorg tyder på aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet, eller om oral eller intravenös antibiotikabehandling krävs;
7. Förekomst av aktiv tuberkulosinfektion genom historia eller datortomografi, eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före inskrivningen, eller en historia av aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan utan regelbunden behandling
8. Förekomst av aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml), hepatit C (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre detektionsgränsen för analysmetoden);
9. Andra maligniteter diagnostiserade inom 5 år före den första användningen av studieläkemedlet, såvida inte maligniteter med låg risk för metastasering eller risk för död (5-års överlevnad >90%), såsom adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen, kan övervägas för inskrivning;
10. Kvinnor under graviditet eller amning;
11. Enligt utredarens bedömning, förekomsten av andra faktorer som kan leda till tvångsavbrytande av studien mitt i studien, såsom förekomsten av andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, alkoholism, drogmissbruk , familj eller sociala faktorer som kan påverka säkerheten för eller efterlevnaden av ämnet.