SCRT efterfulgt af Camrelizumab kombineret med fluzoparib og kemoterapi som neoadjuverende terapi til LARC

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse;
2. I alderen 18-75 år, mand eller kvinde;
3. Histologisk bekræftet patologisk diagnose af dygtig mismatch reparation/mikrosatellit stabilt (pMMR/MSS) rektalt adenokarcinom;
4. Den nedre kant af tumoren er ≤10 cm fra analkanten;
5. Clinical Stage (ifølge 8. udgave af AJCC) T3NanyM0 og bekræftet på billeddiagnostik for at opfylde mindst et hvilket som helst af følgende: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）） T4NanyM0 med eller uden en af ​​de tre ovenstående;
6. De, der forventes at opnå R0 resektion;
7. I stand til at sluge tabletter normalt;
8. Patienter med ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 på tilmeldingstidspunktet;
9. Patienter har ikke modtaget nogen tidligere antitumorbehandling for rektalcancer;
10. Planlægger at gennemgå en operation efter afslutning af neoadjuverende terapi;
11. Har ingen kontraindikationer til operation;

12. Normal funktion af større organer, herunder:

    1. Rutinemæssige blodprøver (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, leukocytboostere, blodpladeforstærkere eller anæmikorrigerende lægemidler vil være tilladt inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet): Antal hvide blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L; Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal ≥100×109/L; Hæmoglobin ≥90 g/L
    2. Blodbiokemi: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-formel)
    3. Koagulation: Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet og at bruge effektiv prævention (f.eks. intrauterin anordning, p-piller eller kondomer) i løbet af forsøgsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes i forsøgsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; og for mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør effektiv prævention anvendes i forsøgsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Brug effektiv prævention;

Ekskluderingskriterier:

1. En allerede eksisterende allergi over for monoklonale antistoffer, enhver komponent af camrelizumab, fluzoparib, capecitabin, oxaliplatin eller andre platinbaserede lægemidler;
2. Har modtaget eller modtager nogen af ​​følgende tidligere behandlinger: a) Enhver strålebehandling, kemoterapi eller andet antineoplastisk lægemiddel rettet mod tumoren; b) Behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske hormonelle lægemidler til immunsuppression (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet; inhalerede eller topiske steroider og adrenokortikotropisk hormonsubstitution i doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; c) Modtog en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet; d) Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til: interstitiel pneumonitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan overvejes til inklusion efter hormonsubstitutionsterapi); patienter med psoriasis eller astma/allergi hos børn, der har været i fuldstændig remission og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan overvejes for inklusion, men patienter, der har behov for bronkial Medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes;
4. En historie med immundefekt, herunder en positiv HIV-test, eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller en historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
5. Tilstedeværelse af hjerte-kliniske tilstande eller sygdomme, der ikke er velkontrollerede, herunder, men ikke begrænset til, såsom (1) NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, og (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der ikke er klinisk interveneret med, eller som forbliver dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
6. En alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi eller infektiøse følgesygdomme, der kræver hospitalsindlæggelse; undtagen profylaktiske antibiotika, hvis baseline-billeddannelse af brystet tyder på aktiv lungebetændelse, tegn og symptomer på infektion inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, eller hvis oral eller intravenøs antibiotikabehandling er påkrævet;
7. Tilstedeværelsen af ​​aktiv tuberkuloseinfektion ved historie eller CT-scanning, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før tilmelding, eller en historie med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden uden regelmæssig behandling
8. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 104 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv og HCV RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden);
9. Andre maligne sygdomme diagnosticeret inden for 5 år før den første brug af undersøgelseslægemidlet, medmindre maligniteter med lav risiko for metastasering eller risiko for død (5-års overlevelse >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller pladecelle hudkarcinom eller karcinom in situ af livmoderhalsen, kan overvejes til optagelse;
10. Kvinder under graviditet eller amning;
11. Efter investigators vurdering er tilstedeværelsen af ​​andre faktorer, der kan føre til tvungen afbrydelse af undersøgelsen midt i undersøgelsen, såsom tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske sygdomme), der kræver komorbid behandling, alkoholisme, stofmisbrug , familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke sikkerheden for eller overholdelse af emnet.