SCRT, gefolgt von Camrelizumab in Kombination mit Fluzoparib und Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für LARC

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie vorgelegt haben;
2. Im Alter von 18–75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Histologisch bestätigte pathologische Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms mit kompetenter Fehlpaarungsreparatur/Mikrosatellitenstabilität (pMMR/MSS);
4. Der untere Rand des Tumors liegt ≤10 cm vom Analrand entfernt;
5. Klinisches Stadium (gemäß der 8. Ausgabe des AJCC) T3NanyM0 und durch Bildgebung bestätigt, dass es mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt: （1）MRF (+),（2）EMVI（+）,（3）LPLN（+）；oder T4NanyM0 mit oder ohne einer der oben genannten drei;
6. Diejenigen, von denen erwartet wird, dass sie eine R0-Resektion erreichen;
7. Kann Tabletten normal schlucken;
8. Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 zum Zeitpunkt der Aufnahme;
9. Die Patienten haben zuvor keine Antitumortherapie gegen Rektumkarzinom erhalten;
10. Planung einer Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie;
11. Keine Kontraindikationen für eine Operation haben;

12. Normale Funktion wichtiger Organe, einschließlich:

    1. Routinemäßige Bluttests (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Leukozyten-Booster, Thrombozyten-Booster oder Anämie-korrigierende Medikamente sind innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments zulässig): Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 4,0 x 109/l; Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl ≥100×109/L; Hämoglobin ≥90 g/L
    2. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-Formel)
    3. Gerinnung: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und während des Versuchszeitraums und mindestens für mindestens eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome) anwenden 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Bei männlichen Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollte während des Versuchszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. und bei männlichen Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollte während des Versuchszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. Wenden Sie eine wirksame Empfängnisverhütung an.

Ausschlusskriterien:

1. Eine bereits bestehende Allergie gegen monoklonale Antikörper, einen der Bestandteile von Camrelizumab, Fluzoparib, Capecitabin, Oxaliplatin oder andere Medikamente auf Platinbasis;
2. Hat eine der folgenden vorherigen Behandlungen erhalten oder erhält diese: a) Jegliche Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere gegen den Tumor gerichtete antineoplastische Medikamente; b) Behandlung mit Immunsuppressiva oder systemischen Hormonmedikamenten zur Immunsuppression (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments; inhalative oder topische Steroide und ein adrenocorticotroper Hormonersatz in Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; c) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben; d) größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann für die Aufnahme nach einer Hormonersatztherapie in Betracht gezogen werden); Patienten mit Psoriasis oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die sich in einer vollständigen Remission befanden und im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, aber Patienten, die einen bronchialen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, werden möglicherweise nicht eingeschlossen;
4. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Tests, oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
5. Vorliegen kardialer klinischer Zustände oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, wie (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres und (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, die nicht klinisch behandelt wird oder die nach klinischer Intervention schlecht kontrolliert bleibt;
6. Eine schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie oder infektiöse Komorbiditäten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; mit Ausnahme prophylaktischer Antibiotika, wenn die Ausgangsbildgebung des Brustkorbs auf eine aktive Lungenentzündung, Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments hindeutet oder wenn eine orale oder intravenöse Antibiotikatherapie erforderlich ist;
7. Das Vorliegen einer aktiven Tuberkulose-Infektion gemäß Anamnese oder CT-Scan oder eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung oder eine Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr ohne regelmäßige Behandlung
8. Vorhandensein von aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode);
9. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, es sei denn, es handelt sich um bösartige Erkrankungen mit einem geringen Metastasierungs- oder Sterberisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie z. B. ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinome Hautkarzinom oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses können für die Einschreibung in Betracht gezogen werden;
10. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit;
11. Nach Einschätzung des Prüfers ist das Vorliegen anderer Faktoren, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie mitten in der Studie führen können, wie etwa das Vorliegen anderer schwerwiegender Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch erforderlich , familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder Einhaltung des Themas beeinträchtigen können.