ПКРТ с последующим назначением камрелизумаба в сочетании с флузопарибом и химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии ЛАРК

Критерии включения:

1. Пациенты, предоставившие письменную форму информированного согласия на участие в этом исследовании;
2. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина;
3. Гистологически подтвержденный патологический диагноз: эффективная репарация несоответствия/микросателлитная стабильная (pMMR/MSS) аденокарцинома прямой кишки;
4. Нижний край опухоли находится на расстоянии ≤10 см от анального края;
5. Клиническая стадия (согласно 8-му изданию AJCC) T3NanyM0 и подтвержденная при визуализации наличие хотя бы любого из следующих показателей: （1）MRF (+),，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；или T4NanyM0 с одним из трех вышеперечисленных или без него;
6. Те, у кого ожидается резекция R0;
7. Способен нормально глотать таблетки;
8. Пациенты со статусом работоспособности ECOG 0 или 1 на момент включения;
9. Пациенты ранее не получали противоопухолевой терапии рака прямой кишки;
10. Планирование операции после завершения неоадъювантной терапии;
11. Не иметь противопоказаний к операции;

12. Нормальная функция основных органов, в том числе:

    1. Обычные анализы крови (в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата запрещены компоненты крови, факторы роста клеток, бустеры лейкоцитов, тромбоцитов или препараты, корректирующие анемию): количество лейкоцитов ≥ 4,0 x 109/л; Число нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥100×109/л; Гемоглобин ≥90 г/л
    2. Биохимия крови: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН; АЛТ ≤ 2,5×ВГН, АСТ ≤ 2,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кошерофта-Голта)
    3. Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата и использовать эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и как минимум в течение 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата; для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, следует использовать эффективную контрацепцию в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; а для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Используйте эффективную контрацепцию;

Критерий исключения:

1. Ранее существовавшая аллергия на моноклональные антитела, любой компонент камрелизумаба, флузопариба, капецитабина, оксалиплатина или других препаратов на основе платины;
2. Получал или получает любое из следующих предшествующих методов лечения: а) любую лучевую терапию, химиотерапию или другой противоопухолевый препарат, направленный против опухоли; б) лечение иммунодепрессантами или системными гормональными препаратами для иммуносупрессии (дозы > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата; ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия адренокортикотропным гормоном в дозах > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания; в) получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; г) Крупное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
3. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего: интерстициальный пневмонит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может рассматриваться для включения после заместительной гормональной терапии); пациенты с псориазом или детской астмой/аллергиями, которые находились в полной ремиссии и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, могут быть рассмотрены для включения, но пациенты, нуждающиеся в бронхолитическом медицинском вмешательстве с применением бронхолитических средств, не могут быть включены;
4. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, или история трансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга;
5. Наличие сердечных клинических состояний или заболеваний, которые не контролируются должным образом, включая, помимо прочего, такие как (1) сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года и (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, которая не требует клинического вмешательства или остается плохо контролируемой после клинического вмешательства;
6. Серьезная инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, например тяжелая пневмония, бактериемия или сопутствующие инфекционные заболевания, требующие госпитализации; за исключением профилактического применения антибиотиков, если исходная визуализация органов грудной клетки предполагает активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата или если требуется пероральная или внутривенная антибиотикотерапия;
7. Наличие активной туберкулезной инфекции по данным анамнеза или компьютерной томографии, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе в течение 1 года до включения, или активная туберкулезная инфекция в анамнезе более 1 года назад без регулярного лечения.
8. Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода);
9. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных новообразований с низким риском метастазирования или риска смерти (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно леченная базальноклеточная карцинома кожи или плоскоклеточный рак. карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки могут рассматриваться для включения в исследование;
10. Женщины в период беременности или кормления грудью;
11. По мнению исследователя, наличие других факторов, которые могут привести к вынужденному прекращению исследования в середине исследования, таких как наличие других тяжелых заболеваний (в том числе психических заболеваний), требующих сопутствующего лечения, алкоголизма, наркомании. , семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соблюдение режима лечения.