SCRT, a następnie karelizumab w skojarzeniu z fluzoparybem i chemioterapią jako terapia neoadjuwantowa w leczeniu LARC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy przekazali pisemny formularz świadomej zgody na udział w tym badaniu;
2. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Histologicznie potwierdzona diagnoza patologiczna skutecznej naprawy niedopasowań/stabilnego mikrosatelitarnego (pMMR/MSS) gruczolakoraka odbytnicy;
4. Dolny margines guza znajduje się ≤10 cm od krawędzi odbytu;
5. Stadium kliniczne (zgodnie z 8. edycją AJCC) T3NanyM0 i potwierdzone w badaniu obrazowym spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；lub T4NanyM0 z jednym z trzech powyższych lub bez;
6. Ci, u których oczekuje się resekcji R0;
7. Potrafi normalnie połykać tabletki;
8. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG wynoszącym 0 lub 1 w momencie włączenia;
9. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka odbytnicy;
10. Planowanie operacji po zakończeniu terapii neoadiuwantowej;
11. nie mają przeciwwskazań do zabiegu;

12. Normalne funkcjonowanie głównych narządów, w tym:

    1. Rutynowe badania krwi (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku nie będą dozwolone żadne składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, dawki przypominające leukocyty, dawki przypominające płytki krwi lub leki korygujące niedokrwistość): Liczba białych krwinek ≥ 4,0 x 109/l; Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi ≥100×109/l; Hemoglobina ≥90 g/L
    2. Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; ALT ≤ 2,5 × GGN, AST ≤ 2,5 × GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wzór Cocherofta-Gaulta)
    3. Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. Od uczestniczek w wieku rozrodczym wymaga się ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku oraz stosowania skutecznej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, tabletek antykoncepcyjnych lub prezerwatyw) przez okres badania i przez co najmniej 3 miesiące od ostatniej dawki badanego leku; w przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; a w przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Stosuj skuteczną antykoncepcję;

Kryteria wyłączenia:

1. istniejąca wcześniej alergia na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik kamrelizumabu, fluzoparybu, kapecytabiny, oksaliplatyny lub innych leków na bazie platyny;
2. Czy otrzymał lub otrzymuje wcześniej którykolwiek z poniższych sposobów leczenia: a) jakąkolwiek radioterapię, chemioterapię lub inny lek przeciwnowotworowy skierowany przeciwko nowotworowi; b) Leczenie lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowymi lekami hormonalnymi stosowanymi w immunosupresji (dawki > 10 mg/dzień prednizonu lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy oraz zastępczy hormon adrenokortykotropowy w dawkach > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika są dopuszczalne w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; c) otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku; d) Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można rozważyć włączenie po hormonalnej terapii zastępczej); pacjenci z łuszczycą lub astmą/alergią dziecięcą, którzy osiągnęli całkowitą remisję i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym, można uwzględnić w badaniu, ale pacjenci wymagający leczenia oskrzelowego lekami rozszerzającymi oskrzela mogą nie zostać włączeni;
4. Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na HIV lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności, lub historia przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;
5. Obecność schorzeń klinicznych lub chorób serca, które nie są dobrze kontrolowane, w tym między innymi takich jak (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa, w przypadku której nie interweniuje się klinicznie lub która pozostaje słabo kontrolowana po interwencji klinicznej;
6. Poważna infekcja (CTCAE > stopnia 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, taka jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub choroby współistniejące zakaźne wymagające hospitalizacji; z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych, jeśli wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugeruje aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub jeśli wymagana jest antybiotykoterapia doustna lub dożylna;
7. Obecność czynnego zakażenia gruźlicą w wywiadzie lub tomografii komputerowej lub historia czynnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub historia aktywnego zakażenia gruźlicą ponad rok temu bez regularnego leczenia
8. Obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), zapalenia wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej);
9. Inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, chyba że są to nowotwory złośliwe o niskim ryzyku przerzutów lub zgonu (przeżycie 5-letnie > 90%), takie jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub płaskonabłonkowy do włączenia można uwzględnić raka skóry lub raka in situ szyjki macicy;
10. Kobiety w czasie ciąży lub laktacji;
11. W ocenie badacza obecność innych czynników, które mogą prowadzić do przymusowego zakończenia badania w jego trakcie, takich jak obecność innych poważnych chorób (w tym chorób psychicznych) wymagających leczenia współistniejącego, alkoholizm, narkomania , czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad podmiotu.