SCRT seguida de camrelizumab combinado con fluzoparib y quimioterapia como terapia neoadyuvante para LARC

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que proporcionaron un formulario de consentimiento informado por escrito para participar en este estudio;
2. Entre 18 y 75 años, hombre o mujer;
3. Diagnóstico patológico confirmado histológicamente de adenocarcinoma rectal competente en reparación de errores de coincidencia/estable con microsatélites (pMMR/MSS);
4. El margen inferior del tumor está a ≤10 cm del borde anal;
5. Estadio clínico (según la octava edición de AJCC) T3NanyM0 y confirmado mediante imágenes que cumple al menos cualquiera de los siguientes: (1)MRF (+), (2)EMVI(+),(3)LPLN(+);o T4NanyM0 con o sin uno de los tres anteriores;
6. Aquellos de los que se espera que logren la resección R0;
7. Capaz de tragar tabletas normalmente;
8. Pacientes con un estado funcional ECOG de 0 o 1 en el momento de la inscripción;
9. Los pacientes no han recibido ninguna terapia antitumoral previa para el cáncer de recto;
10. Planeando someterse a una cirugía después de completar la terapia neoadyuvante;
11. No tener contraindicaciones para la cirugía;

12. Función normal de los órganos principales, que incluyen:

    1. Análisis de sangre de rutina (no se permitirán componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, refuerzos de leucocitos, refuerzos de plaquetas ni fármacos correctores de la anemia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio): Recuento de glóbulos blancos ≥ 4,0 x 109/l; Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥90 g/L
    2. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN; ALT ≤ 2,5×LSN, AST ≤ 2,5×LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula Cocheroft-Gault)
    3. Coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio y utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de prueba y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; para sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; y para los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de prueba y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Utilice métodos anticonceptivos eficaces;

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes preexistentes de alergia a anticuerpos monoclonales, cualquier componente de camrelizumab, fluzoparib, capecitabina, oxaliplatino u otros medicamentos a base de platino;
2. Ha recibido o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos previos: a) Cualquier radioterapia, quimioterapia u otro fármaco antineoplásico dirigido contra el tumor; b) Tratamiento con fármacos inmunosupresores o fármacos hormonales sistémicos para inmunosupresión (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona adrenocorticotrópica en dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente en ausencia de enfermedad autoinmune activa; c) Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; d) Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que incluyan, entre otros: neumonitis intersticial, enteritis, hepatitis, inflamación de la glándula pituitaria, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar su inclusión después de la terapia de reemplazo hormonal); se puede considerar la inclusión de pacientes con psoriasis o asma/alergias infantiles que han estado en remisión completa y no requieren ninguna intervención en la edad adulta, pero no se pueden incluir pacientes que requieran intervención médica bronquial con broncodilatadores;
4. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de VIH positiva u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
5. Presencia de afecciones o enfermedades clínicas cardíacas que no están bien controladas, incluidas, entre otras, (1) insuficiencia cardíaca Clase II de la NYHA o superior, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, y (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa con la que no se interviene clínicamente o que permanece mal controlada después de la intervención clínica;
6. Una infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o comorbilidades infecciosas que requieran hospitalización; excepto antibióticos profilácticos si las imágenes de tórax iniciales sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o si se requiere terapia con antibióticos orales o intravenosos;
7. La presencia de infección tuberculosa activa mediante antecedentes o tomografía computarizada, o antecedentes de infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción, o antecedentes de infección tuberculosa activa hace más de 1 año sin tratamiento regular
8. Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL), hepatitis C (anticuerpos de la hepatitis C positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico);
9. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores al primer uso del fármaco del estudio, a menos que sean neoplasias malignas con un riesgo bajo de metástasis o riesgo de muerte (supervivencia a 5 años >90%), como el carcinoma de células basales de piel o de células escamosas tratado adecuadamente. se puede considerar la inscripción del carcinoma de piel o del carcinoma in situ del cuello uterino;
10. Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
11. A juicio del investigador, la presencia de otros factores que puedan conducir a la terminación forzada del estudio a mitad del mismo, como la presencia de otras enfermedades graves (incluidas enfermedades psiquiátricas) que requieran tratamiento comórbido, alcoholismo, abuso de drogas. , factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del sujeto.