SCRT suivi du camrelizumab associé au fluzoparib et à la chimiothérapie comme traitement néoadjuvant pour le LARC

Critère d'intégration:

1. Patients ayant fourni un formulaire de consentement éclairé écrit pour participer à cette étude ;
2. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
3. Diagnostic pathologique confirmé histologiquement d'adénocarcinome rectal à réparation efficace des mésappariements/microsatellites stables (pMMR/MSS) ;
4. La marge inférieure de la tumeur est ≤ 10 cm de la marge anale ;
5. Stade clinique (selon la 8e édition de l'AJCC) T3NanyM0 et confirmé par imagerie pour remplir au moins l'un des critères suivants : （1）MRF (+)，（2）EMVI（+），（3）LPLN（+）；ou T4NanyM0 avec ou sans l’un des trois ci-dessus ;
6. Ceux qui devraient réaliser une résection R0 ;
7. Capable d’avaler des comprimés normalement ;
8. Patients avec un indice de performance ECOG de 0 ou 1 au moment de l'inscription ;
9. Les patients n’ont reçu aucun traitement antitumoral antérieur pour le cancer rectal ;
10. Planification de subir une intervention chirurgicale après la fin du traitement néoadjuvant ;
11. N'avoir aucune contre-indication à la chirurgie ;

12. Fonctionnement normal des principaux organes, notamment :

    1. Tests sanguins de routine (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, booster de leucocytes, booster de plaquettes ou médicament corrigeant l'anémie ne sera autorisé dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) : nombre de globules blancs ≥ 4,0 x 109/L ; Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥100×109/L ; Hémoglobine ≥90 g/L
    2. Biochimie sanguine : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; ALT ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2,5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule Cocheroft-Gault)
    3. Coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN
13. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude et utiliser une contraception efficace (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatifs) pendant la période d'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour les sujets masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; et pour les sujets masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Utiliser une contraception efficace ;

Critère d'exclusion:

1. Des antécédents préexistants d'allergie aux anticorps monoclonaux, à l'un des composants du camrélizumab, du fluzoparib, de la capécitabine, de l'oxaliplatine ou d'autres médicaments à base de platine ;
2. A reçu ou reçoit l'un des traitements antérieurs suivants : a) Toute radiothérapie, chimiothérapie ou autre médicament antinéoplasique dirigé contre la tumeur ; b) Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs ou des médicaments hormonaux systémiques pour l'immunosuppression (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; les stéroïdes inhalés ou topiques et le remplacement de l'hormone adrénocorticotrope à des doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ; c) A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; d) Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter : pneumopathie interstitielle, entérite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être envisagée pour l'inclusion après un traitement hormonal substitutif) ; les patients atteints de psoriasis ou d'asthme/allergies infantiles qui sont en rémission complète et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte peuvent être envisagés pour l'inclusion, mais les patients nécessitant une intervention médicale bronchique avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
4. Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test VIH positif, ou une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
5. Présence d'affections cliniques cardiaques ou de maladies qui ne sont pas bien contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, telles que (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an et (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative qui ne fait pas l'objet d'une intervention clinique ou qui reste mal contrôlée après une intervention clinique ;
6. Une infection grave (CTCAE > grade 2) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, telle qu'une pneumonie sévère, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation ; sauf pour les antibiotiques prophylactiques si l'imagerie thoracique de base suggère une inflammation pulmonaire active, des signes et symptômes d'infection dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou si une antibiothérapie orale ou intraveineuse est nécessaire ;
7. La présence d'une infection tuberculeuse active par anamnèse ou tomodensitométrie, ou des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription, ou des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an sans traitement régulier.
8. Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique) ;
9. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament à l'étude, sauf s'il s'agit de tumeurs malignes présentant un faible risque de métastases ou de décès (survie à 5 ans > 90 %), comme un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome épidermoïde correctement traité. un carcinome cutané ou un carcinome in situ du col utérin peut être envisagé pour l'inscription ;
10. Femmes pendant la grossesse ou l'allaitement ;
11. De l'avis de l'investigateur, la présence d'autres facteurs pouvant conduire à l'arrêt forcé de l'étude au milieu de l'étude, tels que la présence d'autres maladies graves (y compris des maladies psychiatriques) nécessitant un traitement comorbide, l'alcoolisme, la toxicomanie. , facteurs familiaux ou sociaux pouvant affecter la sécurité ou le respect du sujet.