SCRT seguito da camrelizumab combinato con fluzoparib e chemioterapia come terapia neoadiuvante per LARC

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno fornito il modulo di consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. Diagnosi patologica confermata istologicamente di adenocarcinoma rettale con riparazione competente del disadattamento/stabilità dei microsatelliti (pMMR/MSS);
4. Il margine inferiore del tumore è ≤10 cm dal margine anale;
5. Stadio clinico (secondo l'ottava edizione dell'AJCC) T3NanyM0 e confermato tramite imaging per soddisfare almeno uno dei seguenti: （1）MRF (+)，（2）EMVI（+）, （3）LPLN（+）；o T4NanyM0 con o senza uno dei tre precedenti;
6. Coloro che dovrebbero ottenere una resezione R0;
7. In grado di deglutire normalmente le compresse;
8. Pazienti con performance status ECOG pari a 0 o 1 al momento dell'arruolamento;
9. I pazienti non hanno ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale per il cancro del retto;
10. Pianificazione di un intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante;
11. Non hanno controindicazioni all'intervento chirurgico;

12. Funzione normale degli organi principali, tra cui:

    1. Esami del sangue di routine (non saranno consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, potenziatori dei leucociti, potenziatori piastrinici o farmaci per la correzione dell'anemia nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio): Conta dei globuli bianchi ≥ 4,0 x 109/L; Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L; Conta piastrinica ≥100×109/L; Emoglobina ≥90 g/l
    2. Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT ≤ 2,5×ULN, AST ≤ 2,5×ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cocheroft-Gault)
    3. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e utilizzare una contraccezione efficace (ad es. dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di prova e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio; e per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna in età fertile, deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Utilizzare una contraccezione efficace;

Criteri di esclusione:

1. Una storia preesistente di allergia agli anticorpi monoclonali, a qualsiasi componente di camrelizumab, fluzoparib, capecitabina, oxaliplatino o altri farmaci a base di platino;
2. Ha ricevuto, o sta ricevendo, uno dei seguenti trattamenti precedenti: a) Qualsiasi radioterapia, chemioterapia o altro farmaco antineoplastico diretto contro il tumore; b) Trattamento con farmaci immunosoppressori o farmaci ormonali sistemici per l'immunosoppressione (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; gli steroidi per via inalatoria o topica e la terapia sostitutiva con ormone adrenocorticotropo a dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; c) ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; d) Intervento chirurgico maggiore o trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio;
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune inclusa, ma non limitata a: polmonite interstiziale, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere presa in considerazione l'inclusione dopo la terapia ormonale sostitutiva); i pazienti con psoriasi o asma/allergie infantili che sono stati in remissione completa e che non richiedono alcun intervento in età adulta possono essere presi in considerazione per l'inclusione, ma i pazienti che necessitano di intervento medico bronchiale con broncodilatatori potrebbero non essere inclusi;
4. Una storia di immunodeficienza, incluso un test HIV positivo, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico;
5. Presenza di condizioni cliniche cardiache o malattie non ben controllate, incluse, ma non limitate a, come (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno e (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa su cui non si è intervenuto clinicamente o che rimane scarsamente controllata dopo l'intervento clinico;
6. Un'infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia o comorbilità infettive che richiedono il ricovero ospedaliero; ad eccezione degli antibiotici profilattici se l'imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o se è necessaria una terapia antibiotica orale o endovenosa;
7. La presenza di infezione tubercolare attiva mediante anamnesi o TAC, o una storia di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa senza trattamento regolare
8. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV RNA superiore al limite di rilevamento inferiore del metodo analitico);
9. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, a meno che non si tratti di tumori maligni con un basso rischio di metastasi o rischio di morte (sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare della pelle o cellule squamose adeguatamente trattato il carcinoma cutaneo o il carcinoma in situ della cervice uterina possono essere presi in considerazione per l'arruolamento;
10. Donne durante la gravidanza o l'allattamento;
11. A giudizio dello sperimentatore, la presenza di altri fattori che possono portare alla conclusione forzata dello studio nel corso dello studio, come la presenza di altre malattie gravi (comprese malattie psichiatriche) che richiedono un trattamento in comorbilità, alcolismo, abuso di farmaci , fattori familiari o sociali che possono influenzare la sicurezza o il rispetto del soggetto.