SCRT, jota seuraa kamrelitsumabi yhdistettynä flutsoparibin kanssa ja kemoterapia neoadjuvanttihoitona LARC: lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat toimittaneet kirjallisen suostumuslomakkeen osallistuakseen tähän tutkimukseen;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. Histologisesti vahvistettu patologinen diagnoosi asiantuntevasta epäyhteensopivuuden korjaamisesta/mikrosatelliittistabiilista (pMMR/MSS) peräsuolen adenokarsinoomasta;
4. Kasvaimen alareuna on ≤10 cm peräaukon reunasta;
5. Kliininen vaihe (AJCC:n 8. painoksen mukaan) T3NanyM0 ja kuvantamisessa varmistettu täyttävän vähintään jokin seuraavista: (1)MRF (+)), (2)EMVI (+)), (3) LPLN (+) tai T4NanyM0 jollakin edellä mainituista kolmesta tai ilman sitä;
6. Ne, joiden odotetaan saavuttavan R0-resektion;
7. Pystyy nielemään tabletit normaalisti;
8. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ilmoittautumishetkellä;
9. Potilaat eivät ole saaneet aiempaa kasvainten vastaista hoitoa peräsuolen syöpää varten;
10. Leikkauksen suunnittelu neoadjuvanttihoidon päätyttyä;
11. Leikkauksella ei ole vasta-aiheita;

12. Tärkeimpien elinten normaali toiminta, mukaan lukien:

    1. Rutiiniverikokeet (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä, leukosyyttitehosteita, verihiutaleiden tehostajia tai anemiaa korjaavia lääkkeitä sallitaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta): Valkosolujen määrä ≥ 4,0 x 109/L; Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutalemäärä ≥100×109/l; Hemoglobiini ≥90 g/l
    2. Veren biokemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; ALT < 2,5 x ULN, AST ≤ 2,5 x ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cocheroft-Gault-kaava)
    3. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
13. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomeja) koeajan aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tehokasta ehkäisyä tulee käyttää koeajan aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; ja miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tehokasta ehkäisyä tulee käyttää koejakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Käytä tehokasta ehkäisyä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allergia monoklonaalisille vasta-aineille, jollekin kamrelitsumabin, flutsoparibin, kapesitabiinin, oksaliplatiinin tai muiden platinapohjaisten lääkkeiden komponenteille;
2. on saanut tai saa jotakin seuraavista aikaisemmista hoidoista: a) Mikä tahansa sädehoito, kemoterapia tai muu kasvainta vastaan ​​suunnattu antineoplastinen lääke; b) hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä hormonaalisilla lääkkeillä immunosuppressioon (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenokortikotrooppinen hormonikorvaus annoksilla > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; c) saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; d) suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkotulehdus, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (saatetaan harkita sisällyttämistä hormonikorvaushoidon jälkeen); potilaiden, joilla on psoriaasi tai lapsuuden astma/allergia, jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa ja jotka eivät vaadi mitään interventiota aikuisiässä, voidaan harkita mukaan ottamista, mutta potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkien lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei voida ottaa mukaan.
4. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aiemmin tehty elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
5. Sydämen kliiniset sairaudet tai sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kuten (1) NYHA luokka II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä ja (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, johon ei puututa kliinisesti tai joka pysyy huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen;
6. Vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia tai tarttuva infektio, joka vaatii sairaalahoitoa; lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja, jos lähtötilanteen rintakehän kuvantaminen viittaa aktiiviseen keuhkotulehdukseen, infektion merkkeihin ja oireisiin 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai jos tarvitaan suun kautta tai suonensisäistä antibioottihoitoa;
7. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio historian tai TT-skannauksen perusteella tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten ilman säännöllistä hoitoa
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV RNA yli analyysimenetelmän alarajan);
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, elleivät pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen etäpesäkkeiden riski tai kuoleman riski (5 vuoden eloonjäämisaika > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ihokarsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ, voidaan harkita rekisteröintiä;
10. Naiset raskauden tai imetyksen aikana;
11. Tutkijan arvion mukaan muiden tekijöiden läsnäolo, jotka voivat johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen kesken tutkimuksen, kuten muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien psykiatriset sairaudet), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö. , perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai noudattamiseen.