评估 Devimistat 与 mFFX 联合治疗二线转移性胰腺癌患者的疗效

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的转移性 IV 期胰腺腺癌
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 1
• 18-75岁的男性和女性患者
• 使用实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1 版）指南确定可测量的疾病
• 接受 FFX 治疗期间复发或进展。
• 有生育能力的女性（即绝经前或未进行绝育手术的女性）必须同意使用可接受的高效避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药、宫内激素释放系统 (IUS) ）、双侧输卵管阻塞或输精管切除的伴侣）在最后一次研究剂量期间和最后一次研究剂量后 6 个月内，并且必须在开始治疗前 1 周内血清或尿液妊娠试验呈阴性。
• 有女性伴侣（有生育能力）的男性以及有男性伴侣的女性伴侣（有生育能力）必须同意除口服避孕药外，使用双重屏障避孕措施（男用避孕套与帽子、隔膜或海绵与杀精剂的组合），或在研究期间以及接受最后一剂研究剂量后 6 个月内避免性交
• 从大手术并解决任何后遗症到入组之日至少需要 4 周
• 筛选期间≤2周的实验室值必须是：

• 足够的血液学值

  • 血小板计数≥100,000个细胞/mm3或≥100 bil/L；
  • 绝对中性粒细胞计数 [ANC] ≥1,500 个细胞/mm3 或≥15 bil/L；
  • 血红蛋白 >9 g/dL 或 >90 g/L

• 足够的肝功能

  • 天冬氨酸转氨酶 [AST/SGOT] ≤3x 正常上限 [UNL]（如果存在肝转移则≤5xUNL）
  • 丙氨酸转氨酶 [ALT/SGPT] ≤3x UNL（如果存在肝转移则≤5x UNL）
  • 胆红素（≤1.5x UNL）；对于吉尔伯特综合征受试者，胆红素 ≤ 2.5 x ULN

• 肾功能充足

  • 血清肌酐清除率 (CLcr > 30 mL/min)。 （CrCl计算应使用Cockcroft-Gault公式）

• 足够的凝血功能

  • 国际标准化比率或 INR 必须 <1.5，除非使用抗凝剂
• 过去 30 天内没有活动性感染证据，也没有严重感染。 患者必须完成抗生素疗程。
• 精神上有能力、有能力理解并愿意签署知情同意书并遵守方案要求

排除标准：

• 内分泌或腺泡胰腺癌
• 已知脑转移、中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤
• 对 devimistat、FFX 治疗或其任何赋形剂过敏的患者
• 在开始 demistat 治疗之前的过去 2 周内，因任何适应症接受任何其他研究性全身药物的患者
• 任何不受控制的活动性出血，以及任何有出血素质的患者（例如，A 型血友病）
• 治疗期间以及最后一剂研究治疗后 6 个月内怀孕或哺乳或计划怀孕或哺乳的女性患者
• 筛选时通过血清妊娠试验评估妊娠试验呈阳性的有生育能力的女性患者
• 男性患者在治疗期间和研究治疗完成后 6 个月内不愿意放弃捐献精子
• 活动性心脏病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）、症状性冠状动脉疾病、症状性心绞痛或症状性心肌梗塞
• 注册前<3个月内有心肌梗塞病史的患者
• 既往患有恶性肿瘤，以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位癌、局限性前列腺癌（格里森评分 <8），或经过充分治疗且患者在接受治疗之前至少 3 年无病史的癌症筛选
• 在伊立替康治疗期间不愿意或无法避免同时使用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂（列于附录 II：CYP3A4 诱导剂或抑制剂）
• QT/QTc 间期的基线显着延长（例如，使用 Fridericia 的 QT 校正公式重复演示 QTc 间期 > 470 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）（即 QTcF)
• 尖端扭转型室速的其他危险因素史（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
• 使用除止吐药外的可延长 QT/QTc 间期的合并药物。