Evaluer effekten av Devimistat i kombinasjon med mFFX hos andrelinjepasienter med metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk stadium IV adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
• Mannlige og kvinnelige pasienter 18 - 75 år
• Målbar sykdom bestemt ved hjelp av retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)
• Tilbakefall eller progresjon under FFX-behandling.
• Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må godta å bruke akseptable svært effektive prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon(er), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner) under og i 6 måneder etter siste studiedose og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
• Menn med kvinnelige partnere (av fertil alder) og kvinnelige partnere (av fertile potensial) med mannlige partnere må godta å bruke dobbel barriere prevensjonsmiddel (en kombinasjon av mannlig kondom med enten cap, diafragma eller svamp med spermicid) i tillegg til oral prevensjon, eller unngåelse av samleie under studien og i 6 måneder etter at siste studiedose er mottatt
• Minst 4 uker fra større operasjon med oppløsning av eventuelle følgetilstander til dato for innskrivning
• Laboratorieverdier ≤2 uker under screening må være:

• Tilstrekkelige hematologiske verdier

  • Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 biler/L;
  • Absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L;
  • Hemoglobin >9 g/dL eller >90 g/L

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  • Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrense [UNL] (≤5xUNL hvis levermetastaser er tilstede)
  • Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede)
  • Bilirubin (≤1,5x UNL); bilirubin ≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom

• Tilstrekkelig nyrefunksjon

  • Serumkreatininclearance CLcr > 30 ml/min). (Cockcroft-Gault-formelen skal brukes for CrCl-beregning)

• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon

  • International Normalized Ratio eller INR må være <1,5 med mindre på antikoagulantia
• Ingen tegn på aktiv infeksjon og ingen alvorlig infeksjon i løpet av de siste 30 dagene. Pasienten må ha fullført antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke og følge protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

• Endokrint eller acinært bukspyttkjertelkarsinom
• Kjent cerebral metastaser, sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
• Pasienter med overfølsomhet overfor devimistat, FFX-behandling eller noen av deres hjelpestoffer
• Pasienter som får et annet systemisk undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen de siste 2 ukene før oppstart av devimistat-behandling
• Enhver aktiv ukontrollert blødning og alle pasienter med blødende diatese (f.eks. hemofili A)
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer under behandlingen og i ytterligere 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Kvinnelige pasienter i fertil alder med positiv graviditetstest vurdert ved en serumgraviditetstest ved screening
• Mannlige pasienter som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandling og i 6 måneder etter fullført studiebehandling
• Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronarsykdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk hjerteinfarkt
• Pasienter med en historie med hjerteinfarkt som er <3 måneder før registrering
• Tidligere malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft, in situ-kreft, lokalisert prostatakreft (Gleason-score <8), eller adekvat behandlet kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 3 år før screening
• Uvillig eller ute av stand til å unngå samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere under behandling med irinotekan (oppført i VEDLEGG II: CYP3A4-induktorer eller -hemmere)
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel (dvs. QTcF)
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Bruk av samtidig medisiner unntatt antiemetika som forlenger QT/QTc-intervallene.