Ocena skuteczności dewimistatu w skojarzeniu z mFFX u pacjentów drugiej linii z przerzutowym rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki z przerzutami w stadium IV
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18–75 lat
• Mierzalna choroba określona przy użyciu wytycznych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)
• Nawrót lub progresja podczas terapii FFX.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub niesterylne chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych, wysoce skutecznych metod antykoncepcji (abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS). ), obustronne niedrożność jajowodów lub partner po wazektomii) w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanej oraz muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Mężczyźni mający partnerki (w wieku rozrodczym) i partnerki (w wieku rozrodczym) z partnerami płci męskiej muszą zgodzić się na stosowanie dwubarierowego środka antykoncepcyjnego (połączenie męskiej prezerwatywy z nasadką, diafragmą lub gąbką ze środkiem plemnikobójczym) oprócz doustnej antykoncepcji, lub unikanie współżycia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej badanej dawki
• Co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji i ustąpienia wszelkich następstw do daty włączenia do badania
• Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie podczas badania przesiewowego muszą wynosić:

• Odpowiednie wartości hematologiczne

  • Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3 lub ≥100 bil/l;
  • Bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] ≥1500 komórek/mm3 lub ≥1,5 biliona/l;
  • Hemoglobina >9 g/dl lub >90 g/l

• Odpowiednia funkcja wątroby

  • Aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] ≤3x górna granica normy [UNL] (≤5xUNL, jeśli występują przerzuty do wątroby)
  • Aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, jeśli występują przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina (≤1,5x UNL); bilirubina ≤ 2,5 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta

• Odpowiednia czynność nerek

  • Klirens kreatyniny w surowicy CLcr > 30 ml/min). (Do obliczenia CrCl należy zastosować wzór Cockcrofta-Gaulta)

• Odpowiednia funkcja koagulacji

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub INR musi wynosić <1,5, chyba że stosuje się leki przeciwzakrzepowe
• Brak dowodów na aktywną infekcję i brak poważnej infekcji w ciągu ostatnich 30 dni. Pacjent musi mieć ukończony kurs antybiotykowy.
• Kompetentny umysłowo, zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody oraz przestrzegania wymogów protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Rak endokrynny lub zrazikowy trzustki
• Znane przerzuty do mózgu, ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub guz nadtwardówkowy
• Pacjenci z nadwrażliwością na dewimistat, leczenie FFX lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany lek ogólnoustrojowy z dowolnego wskazania w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia dewimistatem
• Każde aktywne, niekontrolowane krwawienie oraz każdy pacjent ze skazą krwotoczną (np. hemofilia A)
• Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią w trakcie leczenia i przez dodatkowe 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjentki w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym ocenianym w badaniu przesiewowym na podstawie testu ciążowego w surowicy
• Mężczyźni, którzy nie chcą zrezygnować z oddania nasienia w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem
• Aktywna choroba serca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (3 lub 4 klasa NYHA), objawowa choroba wieńcowa, objawowa dusznica bolesna lub objawowy zawał mięśnia sercowego
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego < 3 miesiące przed rejestracją
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ, zlokalizowanego raka prostaty (punktacja w skali Gleasona <8) lub odpowiednio leczonego raka, od którego pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata przed ekranizacja
• Osoba nie chcąca lub nie mogąca uniknąć jednoczesnego stosowania silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 podczas leczenia irynotekanem (wymienione w ZAŁĄCZNIKU II: Induktory lub inhibitory CYP3A4)
• Znaczne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 470 milisekund (ms) (stopień 1 według CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fridericii (tj. QTcF)
• Dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie)
• Stosowanie jednocześnie leków z wyjątkiem leków przeciwwymiotnych wydłużających odstęp QT/QTc.