Avalie a eficácia do devimistato em combinação com mFFX em pacientes de 2ª linha com câncer de pâncreas metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático do pâncreas em estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente
• Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0 - 1
• Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 75 anos de idade
• Doença mensurável determinada usando diretrizes de Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1)
• Recorrência ou progressão durante a terapia com FFX.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que estão na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes aceitáveis ​​(abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo(s) oral(ais), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU). ), oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado) durante e por 6 meses após a última dose do estudo e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens com parceiras femininas (com potencial para engravidar) e parceiras femininas (com potencial para engravidar) com parceiros masculinos devem concordar em usar medida contraceptiva de barreira dupla (uma combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja com espermicida) além de contracepção oral, ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 6 meses após o recebimento da última dose do estudo
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte com resolução de qualquer sequela até a data da inscrição
• Os valores laboratoriais ≤2 semanas durante a triagem devem ser:

• Valores hematológicos adequados

  • Contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3 ou ≥100 bil/L;
  • Contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1.500 células/mm3 ou ≥1,5 bil/L;
  • Hemoglobina >9 g/dL ou >90 g/L

• Função hepática adequada

  • Aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL] (≤5xUNL se houver metástase hepática)
  • Alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se houver metástase hepática)
  • Bilirrubina (≤1,5x UNL); bilirrubina ≤ 2,5 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert

• Função renal adequada

  • Clearance de creatinina sérica CLcr > 30 mL/min). (A fórmula Cockcroft-Gault deve ser usada para cálculo CrCl)

• Função de coagulação adequada

  • A Razão Normalizada Internacional ou INR deve ser <1,5, a menos que esteja em uso de anticoagulantes
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave nos últimos 30 dias. O paciente deve ter concluído o curso de antibióticos.
• Mentalmente competente, capacidade de compreensão e disposição para assinar o termo de consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

• Carcinoma pancreático endócrino ou acinar
• Metástase cerebral conhecida, sistema nervoso central (SNC) ou tumor epidural
• Pacientes com hipersensibilidade ao devimistato, ao tratamento com FFX ou a qualquer um dos seus excipientes
• Pacientes que receberam qualquer outro agente sistêmico experimental para qualquer indicação nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com devimistato
• Qualquer sangramento ativo não controlado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia A)
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo avaliado por um teste sérico de gravidez na triagem
• Pacientes do sexo masculino que não desejam se abster de doar esperma durante o tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Doença cardíaca ativa incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe 3 ou 4 da NYHA), doença arterial coronariana sintomática, angina de peito sintomática ou infarto do miocárdio sintomático
• Pacientes com histórico de infarto do miocárdio <3 meses antes do registro
• Malignidade anterior, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, câncer in situ, câncer de próstata localizado (escore de Gleason <8) ou câncer tratado adequadamente do qual o paciente estava livre da doença há pelo menos 3 anos antes de triagem
• Relutante ou incapaz de evitar o uso concomitante de indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 durante o tratamento com irinotecano (listado no APÊNDICE II: Indutores ou inibidores do CYP3A4)
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc > 470 milissegundos (ms) (grau 1 do CTCAE) usando a fórmula de correção QT de Fridericia (ou seja, QTCF)
• História de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• O uso de medicamentos concomitantes, exceto antieméticos que prolongam os intervalos QT/QTc.