Zhodnoťte účinnost devimistatu v kombinaci s mFFX u pacientů 2. linie s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom slinivky břišní stadia IV
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Pacienti muži a ženy ve věku 18 - 75 let
• Měřitelné onemocnění stanovené pomocí pokynů Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
• Recidiva nebo progrese během terapie FFX.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním přijatelných vysoce účinných metod antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce, intrauterinní hormonální systém (IUS) ), bilaterální tubární okluzi nebo vasektomii partnera) během a 6 měsíců po poslední studijní dávce a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Muži s partnerkami (ve fertilním věku) a partnerky (ve fertilním věku) s partnery musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce (kombinace mužského kondomu s čepicí, membránou nebo houbou se spermicidem) kromě perorální antikoncepce, nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední studijní dávky
• Nejméně 4 týdny od velké operace s vyřešením jakýchkoli následků do data zařazení
• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny během screeningu musí být:

• Přiměřené hematologické hodnoty

  • počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3 nebo ≥100 bil/l;
  • Absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1 500 buněk/mm3 nebo ≥1,5 bil/l;
  • Hemoglobin >9 g/dl nebo >90 g/l

• Přiměřená funkce jater

  • Aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL] (≤ 5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Bilirubin (≤1,5x UNL); bilirubin ≤ 2,5 x ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem

• Přiměřená funkce ledvin

  • Clearance kreatininu v séru CLcr > 30 ml/min). (Pro výpočet CrCl by měl být použit Cockcroft-Gaultův vzorec)

• Přiměřená koagulační funkce

  • Mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být <1,5, pokud nejsou na antikoagulanciích
• Žádný důkaz aktivní infekce a žádná závažná infekce během posledních 30 dnů. Pacient musí mít ukončenou antibiotickou kúru.
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

• Endokrinní nebo acinární karcinom pankreatu
• Známé mozkové metastázy, centrální nervový systém (CNS) nebo epidurální nádor
• Pacienti s přecitlivělostí na devimistat, léčbu FFX nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Pacienti, kteří během posledních 2 týdnů před zahájením léčby devimistatem užívali jakékoli jiné hodnocené systémové činidlo pro jakoukoli indikaci
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení a všichni pacienti s krvácivou diatézou (například hemofilie A)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojí během léčby a dalších 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby
• Pacientky ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným těhotenským testem v séru při screeningu
• Pacienti mužského pohlaví neochotní zdržet se darování spermatu během léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení studijní léčby
• Aktivní srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo 4), symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatická angina pectoris nebo symptomatický infarkt myokardu
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací
• Předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina, lokalizovaná rakovina prostaty (Gleasonovo skóre < 8) nebo adekvátně léčená rakovina, u které byl pacient bez onemocnění alespoň 3 roky před promítání
• Neochotný nebo neschopný se vyhnout současnému užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 během léčby irinotekanem (uvedeno v PŘÍLOZE II: Induktory nebo inhibitory CYP3A4)
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 470 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fridericia je korekční vzorec QT (tj. QTcF)
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Současné užívání léků s výjimkou antiemetik, která prodlužují QT/QTc intervaly.