Оценка эффективности демистата в комбинации с mFFX у пациентов 2-й линии с метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы IV стадии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
• Пациенты мужского и женского пола от 18 до 75 лет.
• Измеримое заболевание определяется с использованием рекомендаций «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST версия 1.1).
• Рецидив или прогрессирование во время терапии FFX.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не хирургически стерильные) должны согласиться использовать приемлемые высокоэффективные методы контрацепции (воздержание, внутриматочная спираль (ВМС), пероральные контрацептивы, система высвобождения внутриматочных гормонов (ВМС) ), двусторонняя маточная окклюзия или вазэктомия партнера) во время и в течение 6 месяцев после последней исследуемой дозы и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
• Мужчины, имеющие партнеров-женщин (с детородным потенциалом), и партнеры-женщины (с детородным потенциалом) с партнерами-мужчинами должны согласиться использовать меры двойной барьерной контрацепции (комбинация мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом) в дополнение к пероральной контрацепции. или избегание половых контактов во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней исследуемой дозы.
• Не менее 4 недель после серьезной операции с разрешением любых последствий до даты включения в исследование.
• Лабораторные показатели ≤2 недель во время скрининга должны быть:

• Адекватные гематологические показатели

  • Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3 или ≥100 млрд/л;
  • Абсолютное число нейтрофилов [АНК] ≥1500 клеток/мм3 или ≥1,5 млрд/л;
  • Гемоглобин >9 г/дл или >90 г/л

• Адекватная функция печени

  • Аспартатаминотрансфераза [AST/SGOT] <3x верхний предел нормы [UNL] (<5xUNL при наличии метастазов в печени)
  • Аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL при наличии метастазов в печени)
  • Билирубин (≤1,5x УНЛ); билирубин ≤ 2,5 x ВГН у пациентов с синдромом Жильбера

• Адекватная функция почек

  • Клиренс креатинина сыворотки CLcr > 30 мл/мин). (Для расчета CrCl следует использовать формулу Кокрофта-Голта)

• Адекватная функция коагуляции

  • Международное нормализованное отношение или МНО должно быть <1,5, за исключением случаев приема антикоагулянтов.
• Никаких признаков активной инфекции и серьезных инфекций в течение последних 30 дней. Пациент должен пройти курс антибиотиков.
• Умственная компетентность, способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия и следовать требованиям протокола.

Критерий исключения:

• Эндокринная или ацинарная карцинома поджелудочной железы
• Известные метастазы в мозг, центральную нервную систему (ЦНС) или эпидуральную опухоль.
• Пациенты с гиперчувствительностью к демистату, лечению FFX или любому из их вспомогательных веществ.
• Пациенты, получавшие любой другой исследуемый системный препарат по любому показанию в течение последних 2 недель до начала лечения демистатом.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и пациенты с гемофилией А (например, гемофилия А).
• Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормят грудью во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациентки детородного возраста с положительным тестом на беременность, подтвержденным сывороточным тестом на беременность при скрининге
• Пациенты мужского пола, не желающие воздерживаться от сдачи спермы во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения
• Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс 3 или 4 по NYHA), симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию или симптоматический инфаркт миокарда.
• Пациенты с перенесенным инфарктом миокарда менее 3 месяцев до постановки на учет
• Предшествовавшие злокачественные новообразования, за исключением следующих: адекватно леченный базальный или плоскоклеточный рак кожи, рак in situ, локализованный рак предстательной железы (оценка Глисона <8) или адекватно леченный рак, от которого у пациента не было заболевания в течение как минимум 3 лет до скрининг
• Нежелание или невозможность избежать одновременного применения сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 во время лечения иринотеканом (перечислены в ПРИЛОЖЕНИИ II: Индукторы или ингибиторы CYP3A4)
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc > 470 миллисекунд (мс) (1 степень по CTCAE) с использованием формулы коррекции QT Фридерисии (т.е. QTcF)
• Дополнительные факторы риска развития Torsades de Pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Одновременное применение лекарств, за исключением противорвотных средств, удлиняющих интервалы QT/QTc.