Valutare l'efficacia di Devimistat in combinazione con mFFX nei pazienti di seconda linea con cancro pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico del pancreas allo stadio IV confermato istologicamente o citologicamente
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Pazienti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni
• Malattia misurabile determinata utilizzando le linee guida dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1)
• Recidiva o progressione durante la terapia FFX.
• Le donne in età fertile (ovvero, donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed altamente efficaci (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivi orali, sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS) ), occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato) durante e per 6 mesi dopo l'ultima dose in studio e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini con partner di sesso femminile (in età fertile) e le partner di sesso femminile (in età fertile) con partner di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera (una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida) oltre alla contraccezione orale, o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose in studio
• Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore con risoluzione di eventuali sequele alla data di arruolamento
• I valori di laboratorio ≤2 settimane durante lo screening devono essere:

• Valori ematologici adeguati

  • Conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3 o ≥100 bil/L;
  • Conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 1.500 cellule/mm3 o ≥ 1,5 mld/L;
  • Emoglobina >9 g/dL o >90 g/L

• Funzionalità epatica adeguata

  • Aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite normale superiore [UNL] (≤5xUNL se sono presenti metastasi epatiche)
  • Alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina (≤1,5x UNL); bilirubina ≤ 2,5 x ULN per i soggetti con sindrome di Gilbert

• Funzionalità renale adeguata

  • Clearance della creatinina sierica (CLcr > 30 ml/min). (Per il calcolo della CrCl deve essere utilizzata la formula di Cockcroft-Gault)

• Funzione di coagulazione adeguata

  • Il rapporto internazionale normalizzato o INR deve essere <1,5 a meno che non si stia assumendo anticoagulanti
• Nessuna evidenza di infezione attiva e nessuna infezione grave negli ultimi 30 giorni. Il paziente deve aver completato il ciclo di antibiotici.
• Mentalmente competente, capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato e a seguire i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Carcinoma pancreatico endocrino o acinoso
• Metastasi cerebrali, sistema nervoso centrale (SNC) o tumore epidurale noti
• Pazienti con ipersensibilità al devimistat, al trattamento con FFX o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sistemico sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con devimistat
• Qualsiasi sanguinamento attivo incontrollato e tutti i pazienti con diatesi emorragica (ad es. Emofilia A)
• Pazienti di sesso femminile che sono incinte o che allattano o che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante il trattamento e per altri 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Pazienti di sesso femminile in età fertile con un test di gravidanza positivo valutato mediante un test di gravidanza su siero allo screening
• Pazienti di sesso maschile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante il trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Malattia cardiaca attiva inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA 3 o 4), malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica o infarto miocardico sintomatico
• Pazienti con una storia di infarto miocardico <3 mesi prima della registrazione
• Precedenti tumori maligni ad eccezione dei seguenti: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro in situ, cancro della prostata localizzato (punteggio di Gleason <8) o cancro adeguatamente trattato da cui il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni prima della selezione
• Riluttanza o incapacità a evitare l'uso concomitante di potenti induttori o inibitori del CYP3A4 durante il trattamento con irinotecan (elencati nell'APPENDICE II: Induttori o inibitori del CYP3A4)
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 470 millisecondi (ms) (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia (ad es. QTcF)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di Punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• L'uso concomitante di farmaci ad eccezione degli antiemetici che prolungano gli intervalli QT/QTc.