Utvärdera effekten av Devimistat i kombination med mFFX hos andra linjens patienter med metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande stadium IV adenokarcinom i bukspottkörteln
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
• Manliga och kvinnliga patienter 18 - 75 år
• Mätbar sjukdom bestäms med hjälp av riktlinjer för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
• Återfall eller progression under FFX-behandling.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda acceptabla högeffektiva preventivmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], orala preventivmedel), intrauterint hormonfrisättande system (IUS ), bilateral tubal ocklusion eller vasektomerad partner) under och i 6 månader efter den senaste studiedosen och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas.
• Män med kvinnlig partner (i fertil ålder) och kvinnlig partner (i fertil ålder) med manlig partner måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel (en kombination av manlig kondom med antingen mössa, diafragma eller svamp med spermiedödande medel) utöver oral preventivmetod, eller undvikande av samlag under studien och i 6 månader efter att den sista studiedosen erhållits
• Minst 4 veckor från större operation med upplösning av eventuella följdtillstånd till datum för inskrivning
• Laboratorievärden ≤2 veckor under screening måste vara:

• Tillräckliga hematologiska värden

  • Trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L;
  • Absolut neutrofilantal [ANC] ≥1 500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L;
  • Hemoglobin >9 g/dL eller >90 g/L

• Tillräcklig leverfunktion

  • Aspartataminotransferas [ASAT/SGOT] ≤3x övre normalgräns [UNL] (≤5xUNL om levermetastaser finns)
  • Alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL om levermetastaser finns)
  • Bilirubin (≤1,5x UNL); bilirubin ≤ 2,5 x ULN för patienter med Gilberts syndrom

• Tillräcklig njurfunktion

  • Serumkreatininclearance CLcr > 30 ml/min). (Cockcroft-Gault-formeln ska användas för CrCl-beräkning)

• Tillräcklig koagulationsfunktion

  • International Normalized Ratio eller INR måste vara <1,5 om inte på antikoagulantia
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under de senaste 30 dagarna. Patienten måste ha genomgått antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke och följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

• Endokrina eller acinära pankreascancer
• Känd cerebral metastaser, centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
• Patienter med överkänslighet mot devimistat, FFX-behandling eller något av deras hjälpämnen
• Patienter som fått något annat systemiskt prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 2 veckorna före påbörjande av devimistatbehandling
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. hemofili A)
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under behandlingen och i ytterligare 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Kvinnliga fertila patienter med ett positivt graviditetstest bedömt med ett serumgraviditetstest vid screening
• Manliga patienter som inte vill avstå från att donera spermier under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4), symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk hjärtinfarkt
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt som är <3 månader före registrering
• Tidigare malignitet förutom följande: adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, in situ-cancer, lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng <8) eller adekvat behandlad cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år före undersökning
• Ovillig eller oförmögen att undvika samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare eller -hämmare under behandling med irinotekan (anges i APPENDIX II: CYP3A4-inducerare eller -hämmare)
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel (dvs. QTcF)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Användning av samtidig medicinering förutom antiemetika som förlänger QT/QTc-intervallen.