Evalueer de werkzaamheid van Devimistat in combinatie met mFFX bij tweedelijnspatiënten met gemetastaseerde pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch stadium IV adenocarcinoom van de pancreas
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 - 75 jaar oud
• Meetbare ziekte bepaald met behulp van richtlijnen van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST versie 1.1)
• Herhaling of progressie tijdens FFX-therapie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet operatief steriel zijn) moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethoden (onthouding, spiraaltje [IUD], orale anticonceptie(s), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS) ), bilaterale occlusie van de eileiders of een partner die een vasectomie heeft ondergaan) tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste onderzoeksdosis en moet binnen 1 week vóór aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
• Mannen met vrouwelijke partners (die zwanger kunnen worden) en vrouwelijke partners (die zwanger kunnen worden) met mannelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemiddel met dubbele barrière (een combinatie van een mannelijk condoom met een kapje, pessarium of spons met zaaddodend middel) naast orale anticonceptie. of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden nadat de laatste onderzoeksdosis is ontvangen
• Ten minste 4 weken vanaf een grote operatie met oplossing van eventuele gevolgen tot de datum van inschrijving
• Laboratoriumwaarden ≤2 weken tijdens screening moeten:

• Adequate hematologische waarden

  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3 of ≥100 bil/l;
  • Absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1.500 cellen/mm3 of ≥1,5 bil/l;
  • Hemoglobine >9 g/dl of >90 g/l

• Voldoende leverfunctie

  • Aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x bovengrens van de normaalwaarde [UNL] (≤5xUNL als levermetastase aanwezig is)
  • Alanine-aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL als levermetastase aanwezig is)
  • Bilirubine (≤1,5x UNL); bilirubine ≤ 2,5 x ULN voor personen met het syndroom van Gilbert

• Voldoende nierfunctie

  • Serumcreatinineklaring CLcr > 30 ml/min). (Voor de CrCl-berekening moet de Cockcroft-Gault-formule worden gebruikt)

• Voldoende stollingsfunctie

  • De International Normalised Ratio of INR moet <1,5 zijn, tenzij u anticoagulantia gebruikt
• Geen bewijs van actieve infectie en geen ernstige infectie in de afgelopen 30 dagen. De patiënt moet een antibioticakuur hebben voltooid.
• Mentaal bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en de protocolvereisten te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Endocrien of acinair pancreascarcinoom
• Bekende hersenmetastasen, centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
• Patiënten met overgevoeligheid voor devimistat, FFX-behandeling of voor één van de hulpstoffen
• Patiënten die in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met devimistat een ander systemisch middel in onderzoek hebben gekregen voor welke indicatie dan ook
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding en elke patiënt met een bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie A)
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende nog eens 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en een positieve zwangerschapstest hebben, beoordeeld met een serumzwangerschapstest tijdens de screening
• Mannelijke patiënten die niet bereid zijn af te zien van het doneren van sperma tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
• Actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse 3 of 4), symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris of symptomatisch myocardinfarct
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct <3 maanden voorafgaand aan de registratie
• Eerdere maligniteit, met uitzondering van de volgende gevallen: adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker, in situ kanker, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score <8), of adequaat behandelde kanker waarvan de patiënt ten minste 3 jaar vóór de ziekte ziektevrij is geweest. screening
• Het gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers niet willen of kunnen vermijden tijdens de behandeling met irinotecan (vermeld in BIJLAGE II: CYP3A4-inductoren of -remmers)
• Een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 470 milliseconden (ms) (CTCAE graad 1) met behulp van de QT-correctieformule van Fridericia (bijv. QTcF)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
• Het gebruik van gelijktijdige medicatie, met uitzondering van anti-emetica, die de QT/QTc-intervallen verlengen.