Arvioi Devimistatin tehokkuus yhdessä mFFX:n kanssa 2. rivin potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen vaiheen IV haiman adenokarsinooma
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Mies- ja naispotilaat 18-75 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritetty noudattaen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors -ohjeita (RECIST-versio 1.1)
• Uusiutuminen tai eteneminen FFX-hoidon aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (raittius, kohdunsisäinen väline [IUD], oraalinen ehkäisyvalmiste(t), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) ), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani) viimeisen tutkimusannoksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Miesten, joilla on naispuoliso (hedelmällisessä iässä) ja naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) kumppanien kanssa miespuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää (miesten kondomi, jossa on joko korkki, kalvo tai sieni ja spermisidi) oraalisen ehkäisyn lisäksi, tai yhdynnän välttäminen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen saamisen jälkeen
• Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, minkä jälkeen mahdolliset seuraukset ovat selvinneet ilmoittautumispäivään
• Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa seulonnan aikana tulee olla:

• Riittävät hematologiset arvot

  • Verihiutaleiden määrä ≥100 000 solua/mm3 tai ≥100 bil/l;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥1500 solua/mm3 tai ≥1,5 bil/l;
  • Hemoglobiini >9 g/dl tai >90 g/l

• Riittävä maksan toiminta

  • Aspartaattiaminotransferaasi [AST/SGOT] ≤3x normaalin yläraja [UNL] (≤5xUNL, jos maksametastaasseja on)
  • Alaniiniaminotransferaasi [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, jos maksametastaasseja on)
  • Bilirubiini (≤1,5x UNL); bilirubiini ≤ 2,5 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä

• Riittävä munuaisten toiminta

  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma CLcr > 30 ml/min). (Cockcroft-Gault-kaavaa tulisi käyttää CrCl-laskennassa)

• Riittävä hyytymistoiminto

  • Kansainvälisen normalisoidun suhteen tai INR:n on oltava <1,5, ellei käytä antikoagulantteja
• Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta eikä vakavasta infektiosta viimeisen 30 päivän aikana. Potilaalla on oltava antibioottikuuri.
• Henkisesti pätevä, kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ja noudattaa protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä
• Tunnettu aivometastaasi, keskushermosto (CNS) tai epiduraalinen kasvain
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä devimistatille, FFX-hoidolle tai jollekin niiden apuaineelle
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkittavaa systeemistä lääkeainetta mihin tahansa käyttöaiheeseen viimeisten 2 viikon aikana ennen devimistat-hoidon aloittamista
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon verenvuoto ja potilaat, joilla on verenvuotodiateesi (esim. hemofilia A)
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti, joka on arvioitu seulonnassa seerumin raskaustestillä
• Miespotilaat, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4), oireinen sepelvaltimotauti, oireinen angina pectoris tai oireinen sydäninfarkti, mutta niihin rajoittumatta
• Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ -syöpä, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä <8) tai riittävästi hoidettu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta ennen hoitoa seulonta
• Ei halua tai pysty välttämään voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikaista käyttöä irinotekaanihoidon aikana (Luettelo LIITTEESSÄ II: CYP3A4:n indusoijat tai estäjät)
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc-välin > 470 millisekuntia (ms) osoittaminen (CTCAE-aste 1) Friderician QT-korjauskaavalla (ts. QTcF)
• Anamneesissa muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, paitsi antiemeetit, jotka pidentävät QT/QTc-väliä.