Evaluer effektiviteten af ​​Devimistat i kombination med mFFX hos 2. liniepatienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk fase IV adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 - 75 år
• Målbar sygdom bestemt ved hjælp af retningslinjer for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)
• Gentagelse eller progression under FFX-terapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge acceptable højeffektive præventionsmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], orale præventionsmidler), intrauterint hormonfrigørende system (IUS) ), bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner) under og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesdosis og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingsstart.
• Mænd med kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) og kvindelige partnere (af den fødedygtige alder) med mandlige partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention (en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel) ud over oral prævention. eller undgåelse af samleje under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesdosis er modtaget
• Mindst 4 uger fra større operation med opløsning af eventuelle følgesygdomme til datoen for indskrivning
• Laboratorieværdier ≤2 uger under screening skal være:

• Tilstrækkelige hæmatologiske værdier

  • Blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3 eller ≥100 bil/L;
  • Absolut neutrofiltal [ANC] ≥1.500 celler/mm3 eller ≥1,5 bil/L;
  • Hæmoglobin >9 g/dL eller >90 g/L

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrænse [UNL] (≤5xUNL hvis levermetastaser er til stede)
  • Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er til stede)
  • Bilirubin (≤1,5x UNL); bilirubin ≤ 2,5 x ULN for personer med Gilberts syndrom

• Tilstrækkelig nyrefunktion

  • Serumkreatininclearance CLcr > 30 ml/min). (Cockcroft-Gault-formlen skal bruges til CrCl-beregning)

• Tilstrækkelig koagulationsfunktion

  • International Normalized Ratio eller INR skal være <1,5 medmindre på antikoagulantia
• Ingen tegn på aktiv infektion og ingen alvorlig infektion inden for de seneste 30 dage. Patienten skal have gennemført antibiotikakur.
• Mentalt kompetent, evne til at forstå og villighed til at underskrive den informerede samtykkeformular og følge protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

• Endokrin eller acinar pancreascarcinom
• Kendt cerebral metastaser, centralnervesystem (CNS) eller epidural tumor
• Patienter med overfølsomhed over for devimistat, FFX-behandling eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Patienter, der har modtaget et hvilket som helst andet systemisk forsøgsmiddel for enhver indikation inden for de sidste 2 uger før påbegyndelse af devimistat-behandling
• Enhver aktiv ukontrolleret blødning og alle patienter med en blødende diatese (f.eks. hæmofili A)
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet ved en serumgraviditetstest ved screening
• Mandlige patienter, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Aktiv hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4), symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk angina pectoris eller symptomatisk myokardieinfarkt
• Patienter med en anamnese med myokardieinfarkt, der er <3 måneder før registrering
• Tidligere malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft, in situ-kræft, lokaliseret prostatacancer (Gleason-score <8) eller tilstrækkeligt behandlet cancer, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år før screening
• Uvillig eller ude af stand til at undgå samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere under behandling med irinotecan (angivet i APPENDIKS II: CYP3A4-inducere eller -hæmmere)
• En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 470 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel (dvs. QTcF)
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
• Brug af samtidig medicin undtagen antiemetika, der forlænger QT/QTc-intervallerne.