Évaluer l'efficacité du Devimistat en association avec le mFFX chez les patients de 2e intention atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du pancréas métastatique de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Patients hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans
• Maladie mesurable déterminée à l'aide des lignes directrices des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
• Récidive ou progression pendant le traitement FFX.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes préménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables et hautement efficaces (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif(s) oral(s), système de libération hormonale intra-utérine (SIU). ), occlusion bilatérale des trompes ou partenaire vasectomisé) pendant et pendant 6 mois après la dernière dose de l'étude et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes ayant des partenaires féminines (en âge de procréer) et les partenaires féminines (en âge de procréer) avec des partenaires masculins doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive à double barrière (une combinaison de préservatif masculin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide) en plus de la contraception orale, ou évitement des rapports sexuels pendant l'étude et pendant 6 mois après la réception de la dernière dose de l'étude
• Au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure avec résolution de toute séquelle jusqu'à la date d'inscription
• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines lors du dépistage doivent être :

• Valeurs hématologiques adéquates

  • Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3 ou ≥100 bil/L ;
  • Nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥1 500 cellules/mm3 ou ≥1,5 bil/L ;
  • Hémoglobine >9 g/dL ou >90 g/L

• Fonction hépatique adéquate

  • Aspartate aminotransférase [AST/SGOT] ≤3x limite supérieure normale [UNL] (≤5xUNL en cas de métastases hépatiques)
  • Alanine aminotransférase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL en cas de métastases hépatiques)
  • Bilirubine (≤1,5x UNL); bilirubine ≤ 2,5 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert

• Fonction rénale adéquate

  • Clairance de la créatinine sérique CLcr > 30 mL/min). (La formule Cockcroft-Gault doit être utilisée pour le calcul de la ClCr)

• Fonction de coagulation adéquate

  • Le rapport international normalisé ou INR doit être < 1,5, sauf si vous prenez des anticoagulants.
• Aucun signe d’infection active ni aucune infection grave au cours des 30 derniers jours. Le patient doit avoir suivi un traitement antibiotique.
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé et de suivre les exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Carcinome pancréatique endocrinien ou acineux
• Métastase cérébrale connue, tumeur du système nerveux central (SNC) ou épidurale
• Patients présentant une hypersensibilité au devimistat, au traitement FFX ou à l'un de leurs excipients
• Patients recevant tout autre agent systémique expérimental pour toute indication au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement par Devimistat.
• Tout saignement actif incontrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie A)
• Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant le traitement et pendant 6 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Patientes en âge de procréer avec un test de grossesse positif évalué par un test de grossesse sérique lors du dépistage
• Patients de sexe masculin refusant de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Maladie cardiaque active, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe 3 ou 4 de la NYHA), la maladie coronarienne symptomatique, l'angine de poitrine symptomatique ou l'infarctus du myocarde symptomatique.
• Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde < 3 mois avant l'inscription
• Antécédents de malignité, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer in situ, cancer de la prostate localisé (score de Gleason <8) ou cancer correctement traité pour lequel le patient était indemne de maladie depuis au moins 3 ans avant dépistage
• Refus ou incapacité d'éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 pendant le traitement par l'irinotécan (listés dans l'ANNEXE II : Inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4)
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 470 millisecondes (ms) (grade CTCAE 1) à l'aide de la formule de correction QT de Fridericia (c.-à-d. QTcF)
• Des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• L'utilisation de médicaments concomitants à l'exception des antiémétiques qui prolongent les intervalles QT/QTc.