Evalúe la eficacia de devimistat en combinación con mFFX en pacientes de segunda línea con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico en estadio IV confirmado histológica o citológicamente
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 1
• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años.
• Enfermedad medible determinada utilizando las pautas de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1)
• Recurrencia o progresión durante el tratamiento con FFX.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no quirúrgicamente estériles) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables y altamente eficaces (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales, sistema liberador de hormonas intrauterinas (SIU) ), oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada) durante y durante 6 meses después de la última dosis del estudio y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres con parejas femeninas (en edad fértil) y las parejas femeninas (en edad fértil) con parejas masculinas deben aceptar utilizar una medida anticonceptiva de doble barrera (una combinación de condón masculino con capuchón, diafragma o esponja con espermicida) además de la anticoncepción oral. o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del estudio
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor con resolución de cualquier secuela hasta la fecha de inscripción.
• Los valores de laboratorio ≤2 semanas durante el cribado deben ser:

• Valores hematológicos adecuados

  • Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3 o ≥100 bil/L;
  • Recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3 o ≥1,5 bil/L;
  • Hemoglobina >9 g/dL o >90 g/L

• Función hepática adecuada

  • Aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤3x límite superior normal [UNL] (≤5xUNL si hay metástasis hepática presente)
  • Alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si hay metástasis hepática)
  • Bilirrubina (≤1,5x UNL); Bilirrubina ≤ 2,5 x LSN para sujetos con síndrome de Gilbert

• Función renal adecuada

  • Aclaramiento de creatinina sérica CLcr > 30 ml/min). (Se debe utilizar la fórmula de Cockcroft-Gault para el cálculo de CrCl)

• Función de coagulación adecuada

  • El índice normalizado internacional o INR debe ser <1,5 a menos que esté tomando anticoagulantes.
• No hay evidencia de infección activa ni infección grave en los últimos 30 días. El paciente debe haber completado el tratamiento con antibióticos.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma de páncreas endocrino o acinar
• Metástasis cerebral conocida, sistema nervioso central (SNC) o tumor epidural
• Pacientes con hipersensibilidad al devimistat, al tratamiento con FFX o cualquiera de sus excipientes
• Pacientes que recibieron cualquier otro agente sistémico en investigación para cualquier indicación dentro de las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con devimistat.
• Cualquier hemorragia activa no controlada y cualquier paciente con diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia A)
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada mediante una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección.
• Pacientes masculinos que no desean abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase 3 o 4 de la NYHA), enfermedad de las arterias coronarias sintomática, angina de pecho sintomática o infarto de miocardio sintomático.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio <3 meses antes del registro.
• Neoplasia maligna previa, excepto lo siguiente: cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer in situ, cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason <8) o cáncer tratado adecuadamente del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años antes de poner en pantalla
• No querer o no poder evitar el uso concomitante de inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 durante el tratamiento con irinotecán (incluidos en el APÉNDICE II: Inductores o inhibidores de CYP3A4)
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 470 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia (es decir, QTcF)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El uso de medicamentos concomitantes excepto antieméticos que prolongan los intervalos QT/QTc.