CRISAL 研究：分泌性肾上腺病变的癌症风险 (CRISAL)

背景：肾上腺癌的风险随着病变大小的增加而增加。 高达 60% 的恶性肾上腺病变具有激素活性，皮质醇增多症强烈提示恶性肿瘤，但没有表明有关分泌性肾上腺病变的癌症风险的数据。

尽管指南建议对术前疑似恶性肿瘤的病变（大小≥6厘米、放射学特征提示恶性肿瘤、肿瘤病史、快速生长）进行开放性肾上腺切除术，但一些作者报告了微创手术（MIS）的安全性和可行性这些案例。

由于在围手术期结果方面，一种 MIS 入路相对于另一种入路（外侧入路、后入路或前入路）没有明显的优越性，因此指南同意使用外科医生更熟悉的入路。

了解肾上腺分泌性病变的肿瘤学风险可以提高患者多学科治疗的认识，并在选择受分泌性肾上腺病变影响的患者的治疗方案时更好地平衡风险效益比，特别是在无症状病变或可控制的病变的情况下与药物治疗。 比较不同类型肾上腺病变的各种手术方法可以确定每种疾病的最佳手术路径。

方法：本研究将按照赫尔辛基宣言和良好临床实践指南（ICH/GCP）的原则进行。 研究方案将得到相关机构伦理委员会的批准。 还将任命一个机构数据安全监测委员会。这是一项双向（回顾性和前瞻性）多中心观察性研究。 它将基于所有 18 岁或以上接受选择性肾上腺切除术的患者在接受知情同意后的连续登记。 出于该研究的主要目的，仅考虑受分泌性肾上腺病变影响的患者，并且将根据明确的组织学确定癌症的发病率。 为了研究的进一步目的，所有入组患者将被分为：分泌性肾上腺病变患者和非分泌性肾上腺病变患者。 两组将根据明确的组织学（恶性/良性）进行分层，以确定每组的癌症发病率，然后在术后 30 天内对结果进行比较。 为了评估一种方法相对于另一种方法的优越性，所有患者将根据所采用的微创方法（前部经腹膜、外侧经腹膜、外侧腹膜后、俯卧后腹膜、腹腔镜、机器人）和肾上腺病理类型（分泌性病变、恶性）进行分层。肿瘤、转移、嗜铬细胞瘤等），并将根据术中和术后 30 天的结果进行比较。 所有年龄≥18岁接受选择性肾上腺切除术的患者都将纳入本研究。 紧急情况和怀孕患者将被排除在外。

该研究涉及通过Redcap平台收集以下数据：患者人口统计数据、术前数据（合并症和药物治疗：既往腹部手术、癌症病史、病灶大小和部位、术前影像学和激素评估、美国麻醉医师协会（ ASA）等级、查尔森合并症指数（CCI）评分）、术中数据（手术技术和手术入路、套管针数量、微创手术的位置和大小、开放手术的切口类型、术中并发症、相关手术程序、转化率、手术时间、术中输血）和术后数据（根据 Clavien-Dindo 分类的并发症、再次干预率、术后住院时间、30 天再入院率、30 天死亡率、明确的组织学检查、肿瘤学结果随访时，参与中心每年进行的肾上腺切除术数量、操作员每年进行的肾上腺切除术数量。

统计分析：由于研究队列的模糊性观察性质以及文献中缺乏关于肾上腺分泌性病变患者癌症发病率的共同协议，因此没有对样本量进行正式确定。 根据 SICE（Società Italiana di Chirurgia Endooscopy）提供的病例系列，估计总招募能力（每个参与中心每年患者人数的总和）约为 300 名患者。分类变量将估计为绝对值和相对频率，而连续变量作为中位数（IQR 四分位数范围）。 分类变量的推论统计将通过 Fisher 精确检验进行估计，而连续变量的推论统计将通过 Mann-Whitney 和 Kruskal-Wallis 检验（对于独立数据）以及 Wilcoxon 和 Friedman 检验（对于重复数据）进行估计。

机构审查委员会。 作者身份和出版：此处描述的规则适用于本研究的任何演示。 科学委员会成员有资格获得这项研究的作者身份。 每个参与中心最多可以有三名作者加入团体作者，这将是完全可引用的。 作者组中作者的顺序将根据他们对研究的积极贡献而定。 研究结果仅在研究完成后才能作为最终分析发表和/或呈现。 出版物和/或演示是指本研究的任何论文、讲台演示、海报、摘要或任何其他公开演示。 每个患者的数据将由相关的单个中心使用协调中心决定的通用字母数字代码自主且匿名地收集。 上述数据的收集只有在患者根据赫尔辛基宣言接受知情同意并得到提议中心伦理委员会批准后才会进行。