CRISAL-Studie: Krebsrisiko bei der Sekretion von Nebennierenläsionen (CRISAL)

Hintergrund: Das Risiko für Nebennierenkrebs steigt mit zunehmender Läsionsgröße. Bis zu 60 % der bösartigen Nebennierenläsionen weisen eine hormonelle Aktivität auf und Hyperkortisolismus deutet stark auf eine Malignität hin. Daten zum Krebsrisiko bei der Sekretion von Nebennierenläsionen liegen jedoch nicht vor.

Obwohl die Leitlinien eine offene Adrenalektomie für Läsionen mit präoperativen Merkmalen vorschlagen, die auf eine Malignität verdächtig sind (Größe ≥ 6 cm, radiologische Merkmale, die auf eine Malignität hinweisen, neoplastische Erkrankungen in der Vorgeschichte, schnelles Wachstum), haben mehrere Autoren auch bei Läsionen über die Sicherheit und Durchführbarkeit minimalinvasiver Chirurgie (MIS) berichtet diese Fälle.

Da hinsichtlich der perioperativen Ergebnisse keine eindeutige Überlegenheit eines MIS-Zugangs gegenüber einem anderen (lateraler, posteriorer oder anteriorer Zugang) nachgewiesen werden konnte, stimmen die Leitlinien darin überein, den für den Chirurgen vertrauteren Ansatz zu verwenden.

Die Kenntnis des onkologischen Risikos von Nebennierensekretionsläsionen könnte ein größeres Bewusstsein für den multidisziplinären Ansatz des Patienten und ein besseres Gleichgewicht des Risiko-Nutzen-Verhältnisses bei der Wahl der Behandlung des Patienten ermöglichen, der von einer Nebennierensekretionsläsion betroffen ist, insbesondere im Fall einer asymptomatischen oder beherrschbaren Läsion mit medizinischer Therapie. Ein Vergleich der verschiedenen chirurgischen Ansätze für die verschiedenen Arten von Nebennierenläsionen könnte es ermöglichen, für jede davon den besten chirurgischen Weg zu ermitteln.

Methoden: Diese Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und den Richtlinien für gute klinische Praxis (ICH/GCP) durchgeführt. Das Studienprotokoll wird von der Ethikkommission der beteiligten Institutionen genehmigt. Außerdem wird ein Institutional Data Safety Monitoring Board ernannt. Hierbei handelt es sich um eine ambispektive (retrospektive und prospektive) multizentrische Beobachtungsstudie. Es basiert auf der fortlaufenden Aufnahme aller Patienten ab 18 Jahren, die sich einer elektiven Adrenalektomie unterziehen, nach Annahme der Einverständniserklärung. Für das primäre Ziel der Studie werden nur Patienten berücksichtigt, die von einer sezernierenden Nebennierenläsion betroffen sind, und die Krebsinzidenz wird auf der Grundlage der endgültigen Histologie ermittelt. Für die weiteren Ziele der Studie werden alle eingeschlossenen Patienten unterteilt in: Patienten mit sezernierenden Nebennierenläsionen und Patienten mit nicht sezernierenden Nebennierenläsionen. Beide Gruppen werden auf der Grundlage der definitiven Histologie (bösartig/gutartig) geschichtet, um die Krebsinzidenz für jede Gruppe zu ermitteln. Die Ergebnisse werden dann innerhalb und postoperativ nach 30 Tagen verglichen. Um die Überlegenheit eines Ansatzes gegenüber einem anderen zu beurteilen, werden alle Patienten nach dem gewählten minimalinvasiven Ansatz (anteriorer transperitonealer, lateraler transperitonealer, lateraler retroperitonealer, liegender retroperitonealer, laparoskopischer, robotischer) und der Art der Nebennierenpathologie (sekretorische Läsion, bösartig) geschichtet Tumor, Metastasierung, Phäochromozytom usw.) und werden im Hinblick auf intraoperative und 30 Tage postoperative Ergebnisse verglichen. Alle Patienten, die sich einer elektiven Adrenalektomie im Alter von ≥ 18 Jahren unterziehen, werden in die vorliegende Studie einbezogen. Notfälle und schwangere Patienten werden ausgeschlossen.

Die Studie umfasst die Erfassung der folgenden Daten über die Redcap-Plattform: demografische Patientendaten, präoperative Daten (Komorbiditäten und pharmakologische Therapien: frühere Bauchoperationen, Krebsgeschichte, Läsionsgröße und -stelle, präoperative Bildgebung und hormonelle Bewertung, American Society of Anaesthesiologists ( ASA-Klasse, Charlson-Komorbiditätsindex (CCI)-Score), intraoperative Daten (Operationstechnik und chirurgischer Ansatz, Trokarnummer, Position und Größe bei minimalinvasiver Chirurgie, Art der Inzision bei offener Operation, intraoperative Komplikationen, damit verbundene chirurgische Eingriffe , Konversionsrate, Operationszeit, intraoperative Bluttransfusionen) und postoperative Daten (Komplikationen gemäß der Clavien-Dindo-Klassifikation, Re-Interventionsrate, postoperativer Aufenthalt, 30-Tage-Wiederaufnahmerate im Krankenhaus, 30-Tage-Mortalität, definitive histologische Untersuchung, onkologische Ergebnisse bei der Nachuntersuchung, Anzahl der Adrenalektomien des teilnehmenden Zentrums pro Jahr, Anzahl der vom Betreiber durchgeführten Adrenalektomien pro Jahr.

Statistische Analyse: Eine formale Bestimmung der Stichprobengröße wurde aufgrund des ambispektiven Beobachtungscharakters der Studienkohorte und aufgrund des Fehlens einer gemeinsamen Übereinstimmung in der Literatur über die Inzidenz von Krebs bei Patienten mit Nebennierensekretionsläsionen nicht durchgeführt. Basierend auf den von der SICE (Società Italiana di Chirurgia Endoscopica) verfügbaren Fallserien wird die Gesamtrekrutierungskapazität (Summe der Anzahl der Patienten pro Jahr und teilnehmendem Zentrum) auf etwa 300 Patienten geschätzt. Kategoriale Variablen werden als absolut geschätzt und relative Häufigkeit, während kontinuierliche Variablen als Median (IQR-Interquartilbereich) verwendet werden. Inferenzstatistiken für kategoriale Variablen werden durch den exakten Fisher-Test geschätzt, während die Inferenzstatistiken für kontinuierliche Variablen durch Mann-Whitney- und Kruskal-Wallis-Tests (für unabhängige Daten) und Wilcoxon- und Friedman-Tests (für wiederholte Daten) geschätzt werden.

Institutionelle Prüfungsausschüsse. Autorschaft und Veröffentlichung: Die hier beschriebenen Regeln gelten für jede Präsentation dieser Studie. Mitglieder des wissenschaftlichen Komitees qualifizieren sich für die Autorschaft dieser Studie. Bis zu drei Autoren pro teilnehmendem Zentrum können in eine Gruppenautorenschaft aufgenommen werden, die vollständig zitierfähig ist. Die Reihenfolge der Autoren in der Autorengruppe richtet sich nach ihrem aktiven Beitrag zur Studie. Studienergebnisse dürfen erst nach Abschluss der Studie veröffentlicht und/oder als Abschlussanalysen präsentiert werden. Unter Veröffentlichung und/oder Präsentation versteht man jeden Vortrag, jede Podiumspräsentation, jedes Poster, jede Zusammenfassung oder jede andere öffentliche Präsentation dieser Forschung. Die Daten jedes Patienten werden von den einzelnen beteiligten Zentren autonom und anonym erfasst, wobei ein gemeinsamer alphanumerischer Code verwendet wird, der vom koordinierenden Zentrum festgelegt wird. Die Erhebung der oben genannten Daten erfolgt erst nach Annahme der Einwilligung des Patienten gemäß der Helsinki-Erklärung und nach Genehmigung durch die Ethikkommission des vorschlagenden Zentrums.