Studio CRISAL: rischio di cancro nelle lesioni surrenali secernenti (CRISAL)

Background: Il rischio di cancro surrenale aumenta con l'aumentare della dimensione della lesione. Fino al 60% delle lesioni surrenali maligne hanno attività ormonale e l'ipercortisolismo è fortemente indicativo di malignità, tuttavia non sono indicati dati riguardanti il ​​rischio di cancro nelle lesioni surrenali secernenti.

Sebbene le linee guida suggeriscano la surrenectomia a cielo aperto per lesioni con caratteristiche preoperatorie sospette di malignità (dimensioni ≥ 6 cm, caratteristiche radiologiche suggestive di malignità, storia di malattia neoplastica, rapida crescita), diversi autori hanno riportato la sicurezza e la fattibilità della chirurgia mininvasiva (MIS) anche in questi casi.

Poiché non è stata dimostrata una chiara superiorità di un approccio MIS rispetto ad un altro (approccio laterale, posteriore o anteriore) in termini di risultati perioperatori, le linee guida concordano sull'utilizzo dell'approccio più familiare al chirurgo.

Conoscere il rischio oncologico delle lesioni secernenti surrenali potrebbe consentire una maggiore consapevolezza nell'approccio multidisciplinare del paziente ed un migliore equilibrio del rapporto rischio-beneficio nella scelta della gestione del paziente affetto da lesione secernente surrenale, soprattutto in caso di lesione asintomatica o gestibile con la terapia medica. Il confronto tra i diversi approcci chirurgici per le diverse tipologie di lesioni surrenaliche potrebbe consentire di individuare la migliore via chirurgica per ciascuna di esse.

Metodi: questo studio sarà condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e le linee guida per la buona pratica clinica (ICH/GCP). Il protocollo dello studio sarà approvato dal Comitato Etico delle istituzioni coinvolte. Verrà inoltre nominato un comitato istituzionale di monitoraggio della sicurezza dei dati. Si tratta di uno studio osservazionale multicentrico ambispettivo (retrospettivo e prospettico). Si baserà sull'arruolamento consecutivo di tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni sottoposti a surrenectomia elettiva, dopo l'accettazione del consenso informato. Per lo scopo primario dello studio verranno presi in considerazione solo i pazienti affetti da lesione surrenale secernente e l'incidenza del cancro sarà stabilita sulla base dell'istologia definitiva. Per gli ulteriori scopi dello studio, tutti i pazienti arruolati saranno suddivisi in: pazienti con lesioni surrenali secernenti e pazienti con lesioni surrenali non secernenti. Entrambi i gruppi verranno stratificati sulla base dell'istologia definitiva (maligna/benigna) al fine di identificare l'incidenza di cancro per ciascun gruppo, i risultati verranno poi confrontati entro e dopo l'intervento a 30 giorni. Per valutare la superiorità di un approccio rispetto ad un altro, tutti i pazienti verranno stratificati in base all'approccio mini-invasivo adottato (transperitoneale anteriore, transperitoneale laterale, retroperitoneale laterale, retroperitoneale prono, laparoscopico, robotico) e al tipo di patologia surrenale (lesione secretoria, tumore maligno tumore, metastasi, feocromocitoma, ecc…) e saranno confrontati in termini di risultati intra e 30 giorni postoperatori. Tutti i pazienti sottoposti a surrenectomia elettiva di età ≥ 18 anni saranno inclusi nel presente studio. Saranno esclusi i casi di emergenza e le pazienti in gravidanza.

Lo studio prevede la raccolta dei seguenti dati attraverso la piattaforma Redcap: dati demografici del paziente, dati preoperatori (comorbilità e terapie farmacologiche:, pregresso intervento chirurgico addominale, storia tumorale, dimensione e sede della lesione, imaging preoperatorio e valutazione ormonale, American Society of Anesthesiologists ( classe ASA), punteggio Charlson comorbidity Index (CCI), dati intraoperatori (tecnica chirurgica e approccio chirurgico, numero, posizione e dimensione dei trequarti in caso di chirurgia mini-invasiva, tipo di incisione in caso di chirurgia a cielo aperto, complicanze intraoperatorie, procedure chirurgiche associate , tasso di conversione, tempo operatorio, trasfusioni di sangue intraoperatorie) e dati postoperatori (complicanze secondo la classificazione di Clavien-Dindo, tasso di reintervento, degenza postoperatoria, tasso di riammissione ospedaliera a 30 giorni, mortalità a 30 giorni, esame istologico definitivo, risultati oncologici al follow up, centro partecipante numero di surrenectomie per anno, numero di surrenectomie per anno eseguite dall'operatore.

Analisi statistica: non è stata effettuata una determinazione formale della dimensione del campione a causa della natura ambispettiva dell'osservazione della coorte di studio e per l'assenza in letteratura di un accordo comune sull'incidenza del cancro nei pazienti con lesioni secernenti surrenali. Sulla base della casistica disponibile presso la SICE (Società Italiana di Chirurgia Endoscopica), si stima una capacità di reclutamento totale (somma del numero di pazienti per anno per centro partecipante), di circa 300 pazienti. Le variabili categoriali saranno stimate come assolute e frequenza relativa, mentre variabili continue come mediana (intervallo interquartile IQR). La statistica inferenziale per le variabili categoriali sarà stimata mediante il test esatto di Fisher, mentre quella delle variabili continue mediante i test di Mann-Whitney e Kruskal-Wallis (per dati indipendenti) e di Wilcoxon e Friedman (per dati ripetuti).

Comitati di revisione istituzionale. Autore e pubblicazione: le regole qui descritte si applicano a qualsiasi presentazione di questo studio. I membri del comitato scientifico si qualificano per la paternità di questo studio. Fino a tre autori per centro partecipante possono essere inseriti nella paternità del gruppo, che sarà completamente citabile. L'ordine degli autori nel gruppo di autori si baserà sul loro contributo attivo allo studio. I risultati dello studio possono essere pubblicati e/o presentati come analisi finali solo dopo il completamento dello studio. Per pubblicazione e/o presentazione si intende qualsiasi documento, presentazione sul podio, poster, abstract o qualsiasi altra presentazione pubblica di questa ricerca. I dati di ciascun paziente verranno raccolti in modo autonomo ed anonimo dai singoli centri coinvolti, utilizzando un codice alfanumerico comune deciso dal centro coordinatore. La raccolta dei suddetti dati avverrà solo previa accettazione del consenso informato da parte del paziente ai sensi della Dichiarazione di Helsinki e previa approvazione da parte del Comitato Etico del centro proponente.