Studie CRISAL: Riziko rakoviny při sekreci lézí nadledvin (CRISAL)

Pozadí: Riziko rakoviny nadledvin se zvyšuje s rostoucí velikostí léze. Až 60 % maligních lézí nadledvin má hormonální aktivitu a hyperkortizolismus silně naznačuje malignitu, avšak údaje týkající se rizika rakoviny u secernujících lézí nadledvin nejsou indikovány.

Ačkoli pokyny naznačují otevřenou adrenalektomii u lézí s předoperačními rysy podezřelými z malignity (velikost ≥ 6 cm, radiologické rysy naznačující malignitu, anamnéza neoplastického onemocnění, rychlý růst, několik autorů uvádí bezpečnost a proveditelnost minimálně invazivní chirurgie (MIS) také v tyto případy.

Vzhledem k tomu, že nebyla prokázána jasná převaha jednoho přístupu MIS nad jiným (laterálním, zadním nebo předním přístupem) z hlediska perioperačních výsledků, doporučení se shodují na použití přístupu, který je chirurgovi známější.

Znalost onkologického rizika lézí sekrece nadledvin by mohla umožnit větší informovanost v multidisciplinárním přístupu pacienta a lepší vyvážení poměru rizika a přínosu při volbě léčby pacienta postiženého secernující lézí nadledvin, zejména v případě asymptomatické léze nebo zvládnutelné s léčebnou terapií. Srovnání různých chirurgických přístupů pro různé typy adrenálních lézí by mohlo umožnit identifikaci nejlepší chirurgické cesty pro každou z nich.

Metody: Tato studie bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a pokyny pro správnou klinickou praxi (ICH/GCP). Protokol studie bude schválen etickou komisí zapojených institucí. Bude také jmenována Rada pro monitorování bezpečnosti institucionálních údajů. Jedná se o ambispektivní (retrospektivní a prospektivní) multicentrickou observační studii. Bude založeno na postupném zařazování všech pacientů ve věku 18 let a více podstupujících elektivní adrenalektomii po přijetí informovaného souhlasu. Za primární cíl studie budou uvažováni pouze pacienti postižení secernující adrenální lézí a incidence rakoviny bude stanovena na základě definitivní histologie. Pro další cíle studie budou všichni zařazení pacienti rozděleni na: pacienty se secernujícími lézemi nadledvin a pacienty s nevylučujícími lézemi nadledvin. Obě skupiny budou stratifikovány na základě definitivní histologie (maligní/benigní), aby se identifikoval výskyt rakoviny pro každou skupinu, výsledky pak budou srovnány v rámci a po operaci po 30 dnech. Aby bylo možné posoudit nadřazenost jednoho přístupu nad druhým, budou všichni pacienti stratifikováni podle použitého minimálně invazivního přístupu (přední transperitoneální, laterální transperitoneální, laterální retroperitoneální, pronační retroperitoneální, laparoskopické, robotické) a typu adrenální patologie (sekreční léze, maligní nádor, metastáza, feochromocytom atd…) a budou porovnány z hlediska intra a 30 dnů pooperačních výsledků. Do této studie budou zahrnuti všichni pacienti podstupující elektivní adrenalektomii ve věku ≥ 18 let. Budou vyloučeny nouzové případy a těhotné pacientky.

Studie zahrnuje sběr následujících dat prostřednictvím platformy Redcap: demografická data pacientů, předoperační data (komorbidity a farmakologické terapie: předchozí operace břicha, historie rakoviny, velikost a místo léze, předoperační zobrazení a hormonální hodnocení, Americká společnost anesteziologů ( třída ASA, skóre Charlsonova komorbiditního indexu (CCI), intraoperační údaje (chirurgická technika a operační přístup, počet trokarů, poloha a velikost v případě minimálně invazivní operace, typ řezu v případě otevřené operace, intraoperační komplikace, související chirurgické výkony , konverzní poměr, operační čas, intraoperační krevní transfuze) a pooperační data (komplikace dle Clavien-Dindo klasifikace, reintervence, pooperační pobyt, 30denní hospitalizace, 30denní mortalita, definitivní histologické vyšetření, onkologické výsledky při sledování, účastnické centrum počet adrenalektomií za rok, počet adrenalektomií za rok provedených operátorem.

Statistická analýza: Formální stanovení velikosti vzorku nebylo provedeno kvůli ambispektivní observační povaze sledované kohorty a kvůli absenci společné shody v literatuře o incidenci rakoviny u pacientů s lézemi secernujícími nadledvinky. Na základě série případů dostupných od SICE (Società Italiana di Chirurgia Endoscopica) se odhaduje celková náborová kapacita (součet počtu pacientů za rok na zúčastněné centrum) asi 300 pacientů. Kategorické proměnné budou odhadnuty jako absolutní a relativní četnost, zatímco spojité proměnné jako medián (mezikvartilní rozsah IQR). Inferenční statistiky pro kategoriální proměnné budou odhadnuty Fisherovým exaktním testem, zatímco souvislé proměnné Mann-Whitney a Kruskal-Wallisovými testy (pro nezávislá data) a Wilcoxonovým a Friedmanovým testem (pro opakovaná data).

Institucionální revizní komise. Autorství a publikace: Zde popsaná pravidla platí pro jakoukoli prezentaci této studie. Členové vědeckého výboru mají nárok na autorství této studie. Do skupinového autorství mohou být zařazeni až tři autoři za zúčastněné centrum, které bude plně citovatelné. Pořadí autorů v autorské skupině bude vycházet z jejich aktivního podílu na studii. Výsledky studie mohou být publikovány a/nebo prezentovány jako konečné analýzy až po ukončení studie. Publikace a/nebo prezentace znamená jakýkoli příspěvek, pódiovou prezentaci, plakát, abstrakt nebo jakoukoli jinou veřejnou prezentaci tohoto výzkumu. Data každého pacienta budou shromažďována autonomně a anonymně jednotlivými zapojenými centry pomocí společného alfanumerického kódu, o kterém rozhodne koordinační centrum. Sběr výše uvedených údajů bude probíhat pouze po přijetí informovaného souhlasu pacientem v souladu s Helsinskou deklarací a po schválení etickou komisí navrhujícího centra.