Badanie CRISAL: ryzyko raka związane z wydzielaniem zmian w nadnerczach (CRISAL)

Wstęp: Ryzyko raka nadnerczy wzrasta wraz ze wzrostem wielkości zmiany. Aż 60% nowotworów złośliwych nadnerczy ma działanie hormonalne, a hiperkortyzolizm silnie wskazuje na nowotwór złośliwy, jednak nie ma danych dotyczących ryzyka nowotworu w przypadku zmian nadnerczowych wydzielających.

Chociaż wytyczne sugerują otwartą adrenalektomię w przypadku zmian, które przed operacją wykazują cechy podejrzane o złośliwość (wielkość ≥ 6 cm, cechy radiologiczne sugerujące nowotwór, choroba nowotworowa w wywiadzie, szybki wzrost, kilku autorów donosiło o bezpieczeństwie i wykonalności chirurgii minimalnie inwazyjnej (MIS) również w te przypadki.

Ponieważ nie wykazano wyraźnej wyższości jednego podejścia MIS nad innym (dostępem bocznym, tylnym lub przednim) pod względem wyników okołooperacyjnych, w wytycznych zgodzono się na stosowanie bardziej znanego chirurgowi podejścia.

Znajomość ryzyka onkologicznego zmian w wydzielinie nadnerczy mogłaby pozwolić na większą świadomość wielodyscyplinarnego podejścia do pacjenta i lepszą równowagę stosunku ryzyka do korzyści przy wyborze leczenia pacjenta dotkniętego zmianami w wydzielinie nadnerczy, zwłaszcza w przypadku zmian bezobjawowych lub możliwych do opanowania z terapią medyczną. Porównanie różnych metod leczenia różnych typów zmian w nadnerczach mogłoby pozwolić na określenie najlepszej drogi leczenia każdego z nich.

Metody: Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi dobrej praktyki klinicznej (ICH/GCP). Protokół badania zostanie zatwierdzony przez Komisję Etyki zaangażowanych instytucji. Zostanie również powołana Instytucjonalna Rada Monitorująca Bezpieczeństwo Danych. Jest to ambispektywne (retrospektywne i prospektywne) wieloośrodkowe badanie obserwacyjne. Będzie się ono opierać na kolejnym włączeniu do badania wszystkich pacjentów w wieku co najmniej 18 lat poddawanych planowej adrenalektomii, po wyrażeniu świadomej zgody. Głównym celem badania będą brani pod uwagę wyłącznie pacjenci dotknięci zmianami wydzielającymi nadnercza, a częstość występowania nowotworu zostanie ustalona na podstawie ostatecznej histologii. Ze względu na dalsze cele badania wszyscy włączeni pacjenci zostaną podzieleni na: pacjentów ze zmianami w nadnerczach wydzielających i pacjentów ze zmianami w nadnerczach niewydzielających. Obie grupy zostaną poddane stratyfikacji na podstawie ostatecznej histologii (złośliwe/łagodne) w celu określenia częstości występowania raka w każdej grupie. Wyniki zostaną następnie porównane w trakcie operacji i po 30 dniach. Aby ocenić wyższość jednego podejścia nad drugim, wszyscy pacjenci zostaną podzieleni na straty w zależności od przyjętego podejścia minimalnie inwazyjnego (przednie przezotrzewnowe, boczne przezotrzewnowe, boczne zaotrzewnowe, na brzuchu zaotrzewnowe, laparoskopowe, z użyciem robota) i rodzaju patologii nadnerczy (zmiana wydzielnicza, nowotwór złośliwy) guz, przerzut, guz chromochłonny itp.) i zostaną porównane pod względem wyników śródoperacyjnych i 30 dni po operacji. Do niniejszego badania zostaną włączeni wszyscy pacjenci w wieku ≥ 18 lat poddawani planowej adrenalektomii. Przypadki nagłe i pacjentki w ciąży zostaną wykluczone.

Badanie polega na zebraniu za pośrednictwem platformy Redcap następujących danych: dane demograficzne pacjentów, dane przedoperacyjne (choroby współistniejące i leczenie farmakologiczne:, przebyte operacje jamy brzusznej, historia nowotworu, wielkość i umiejscowienie zmiany, obrazowanie przedoperacyjne i ocena hormonalna, Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologów) ( ASA), wskaźnik chorób współistniejących Charlsona (CCI), dane śródoperacyjne (technika chirurgiczna i dostęp chirurgiczny, liczba trokarów, położenie i rozmiar w przypadku chirurgii małoinwazyjnej, rodzaj nacięcia w przypadku operacji otwartej, powikłania śródoperacyjne, powiązane zabiegi chirurgiczne konwersja, czas operacji, śródoperacyjne transfuzje krwi) i dane pooperacyjne (powikłania według klasyfikacji Clavien-Dindo, odsetek ponownych interwencji, pobyt pooperacyjny, wskaźnik hospitalizacji w ciągu 30 dni, śmiertelność w ciągu 30 dni, ostateczne badanie histologiczne, wyniki onkologiczne podczas wizyty kontrolnej, ośrodek uczestniczący, liczba adrenalektomii w ciągu roku, liczba adrenalektomii wykonanych w ciągu roku przez operatora.

Analiza statystyczna: Nie przeprowadzono formalnego określenia liczebności próby ze względu na ambispektywny obserwacyjny charakter badanej kohorty oraz brak w literaturze wspólnego stanowiska co do częstości występowania nowotworów u pacjentów ze zmianami wydzielającymi nadnercza. Na podstawie serii przypadków dostępnych w SICE (Società Italiana di Chirurgia Endoscopica) szacuje się, że całkowita zdolność rekrutacyjna (suma liczby pacjentów rocznie na ośrodek uczestniczący) wynosi około 300 pacjentów. Zmienne kategoryczne zostaną oszacowane jako bezwzględne i częstotliwość względną, natomiast zmienne ciągłe jako mediana (rozstęp międzykwartylowy IQR). Statystyki wnioskowania dla zmiennych kategorycznych będą szacowane za pomocą dokładnego testu Fishera, natomiast dla zmiennych ciągłych za pomocą testów Manna-Whitneya i Kruskala-Wallisa (dla danych niezależnych) oraz testów Wilcoxona i Friedmana (dla danych powtarzanych).

Instytucjonalne komisje rewizyjne. Autorstwo i publikacja: Opisane tutaj zasady mają zastosowanie do każdej prezentacji tego badania. Członkowie komitetu naukowego kwalifikują się jako autorzy tego badania. Do grupowego autorstwa można zgłosić maksymalnie trzech autorów z każdego uczestniczącego centrum, co umożliwi pełne cytowanie. Kolejność autorów w grupie autorskiej będzie ustalana na podstawie ich aktywnego wkładu w badanie. Wyniki badania mogą zostać opublikowane i/lub przedstawione jako analizy końcowe dopiero po zakończeniu badania. Publikacja i/lub prezentacja oznacza dowolny artykuł, prezentację na podium, plakat, streszczenie lub jakąkolwiek inną publiczną prezentację wyników badań. Dane każdego pacjenta będą zbierane autonomicznie i anonimowo przez poszczególne zaangażowane ośrodki, przy użyciu wspólnego kodu alfanumerycznego ustalonego przez ośrodek koordynujący. Gromadzenie ww. danych nastąpi wyłącznie po przyjęciu przez pacjenta świadomej zgody zgodnie z Deklaracją Helsińską oraz po zatwierdzeniu przez Komisję Etyki ośrodka proponującego.