此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

扁桃体内免疫疗法治疗过敏性鼻炎 (ITITFAR)

2024年7月23日 更新者：Xu Yu

扁桃体内免疫治疗变应性鼻炎的疗效和安全性研究

这是一项前瞻性、开放标签、阳性平行对照、盲法终点临床研究，旨在比较“标准化尘螨过敏原提取物扁桃体内免疫疗法（Novo Helisen-Depot，Allergopharma，默克，德国）”与皮下免疫疗法的安全性和有效性患有“尘螨过敏性鼻炎”的患者。

参与者将在整个三年期间接受安全性和有效性评估。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

过敏性鼻炎 (AR) 会出现鼻部症状和非鼻部症状。 全球 AR 发病率正在上升，造成了巨大的负担。 季节性过敏性鼻炎（SAR）和常年性过敏性鼻炎（PAR）是 AR 的两个相关临床分类。 过敏原免疫疗法（AIT）是一种将特定过敏原注射到体内的治疗方法。 研究评估了皮下注射 (SCIT)、舌下注射 (SLIT) 和淋巴内免疫治疗 (ILIT) 的有效性和安全性。 AIT 的潜在机制涉及先天免疫和后天免疫。 AIT 调节各种免疫细胞的活性，包括树突状细胞、先天性淋巴细胞 (ILC) 和调节性 T 细胞 (Treg)。

淋巴内接种 (ILIT) 已在动物身上进行了研究，因为它能够改善 T 细胞对抗原的反应。 研究发现，将抗原直接注射到淋巴结中可以改善 T 细胞反应，并更有效地将抗原递送到皮下淋巴结。 ILIT 可有效治疗特应性皮炎、产生靶向 IgG 抗体、增强淋巴细胞反应以及治疗病毒和肿瘤挑战。 它还可以有效治疗小鼠过敏和减轻过敏性鼻炎症状。 研究发现 ILIT 可有效治疗由常见过敏原引起的狗特应性皮炎和由蠓叮咬引起的马昆虫叮咬过敏。 一般来说，动物研究支持使用 ILIT 作为一种安全有效的手段来诱导 IgG 和 T 细胞反应，与一系列物种的皮下注射相比，治疗次数更少，剂量更低。

目标：

主要目的是通过记录和分析ITIT与SCIT后的问卷评分，同时比较这两种治疗的生物指标变化趋势，探讨ITIT的疗效、临床价值和可能的作用机制。

主要终点：

症状和药物综合评分（CSMS）：CSMS 作为主要疗效终点，跟踪参与者症状的变化并评估治疗效果的可持续性和稳定性。 它包括：

过敏原引起的症状评分：对鼻塞、流鼻涕、鼻痒、打喷嚏、眼痒和流泪进行从0（无症状）到3（最严重症状）的评分，平均得出症状评分（SS）。

与过敏症状相关的紧急药物使用：根据抗组胺药（1分/天）、鼻用皮质类固醇（2分/天）和口服皮质类固醇（3分/天）的使用情况分配分数，最高值决定药物评分（MS ）。

CSMS (0-6) = SS (0-3) + MS (0-3)。 在基线以及尘螨提取物处理后 1、2、3、6、12、24 和 36 个月进行记录。

不良反应：注射后观察参与者 30 分钟，并鼓励他们在随访期间报告任何不良事件。 根据世界过敏组织皮下免疫治疗反应分类系统，不良反应分为局部（LR）或全身（SR）。 详细记录包括发生时间、注射次数、临床表现、管理措施等。

研究人群：

总共需要筛选 120 名参与者，每组招募 60 名受试者，年龄范围为 5-65 岁。

报名参加者的地点/设施：

武汉大学人民医院将招募参与者。

研究干预的描述：

在这项研究中，符合入组标准的参与者将被随机分配到两组。 随机分配将由独立调查员使用计算机生成的随机数序列进行。 分配过程将在参与者报名之前进行，以确保分组的公平性和随机性。 每个小组将分配同等数量的参与者，以确保研究的客观性和可比性。

由于实验组和对照组的治疗方法存在明显差异，因此很难对受试者、研究者和评估者进行盲法。 因此，采用非盲实验设计。 为了最大限度地减少偏差，将采用盲数据审查。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Yu Xu, Doctor
  • 电话号码：+8615927088198
  • 邮箱：xuy@whu.edu.cn

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430060
        • 招聘中
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tian Gu, Master

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 自愿签署知情同意书。
  • 承诺遵循研究程序并配合整个研究过程的实施。

  • 根据 ARIA 指南进行诊断，基于：

    ①症状：出现阵发性喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞等两种以上症状，且症状每天持续或累积1小时以上。 可能伴有流泪、眼痒、眼红等眼部症状。

    ②体征：常见鼻粘膜苍白、水肿，鼻腔有水样分泌物。

    • 过敏原测试：皮肤点刺试验（SPT）和/或至少一种过敏原的血清特异性 IgE 呈阳性，或鼻激发试验呈阳性。

  • 有由特应性过敏原和以下情况之一引起的过敏性鼻炎病史：

    ①药物治疗后无明显缓解。

    ②不想长期继续服药。

    ③长期药物治疗会产生不良副作用。

    • 日常生活中无法有效避免过敏原。
  • 育龄妇女必须确保在治疗周期内不会怀孕。
  • 年龄必须在 5 至 65 岁之间。

排除标准：

  • 对 Allergopharma 的赋形剂（氢氧化铝）或救援药物肾上腺素过敏。
  • 除稳定型哮喘外的呼吸系统疾病。
  • 肺功能不全（NYHA II 级及以上或 FEV1 < 80%）或反应器官发生不可逆的变化，如肺气肿和支气管扩张。
  • 严重急慢性疾病（包括恶性疾病）、炎症、发热。
  • 多发性硬化症。
  • 免疫系统疾病（自身免疫性疾病、抗原抗体复合物引起的免疫性疾病、免疫缺陷等）。
  • 活动性结核病。
  • 严重精神障碍。
  • 明显心功能不全。
  • 有严重复发性急性鼻窦炎病史（定义为过去 2 年内每年发作两次，每次都需要抗生素治疗）。

  • 有慢性鼻窦炎病史，包括至少两种以下症状（其中至少一种应为鼻塞或流鼻涕）：

    ① 鼻塞、流鼻涕、面部受压或疼痛。

    ② 嗅觉减弱或丧失。

    ③内镜或CT检查有鼻窦炎体征。

  • 严重肝肾功能损害，包括但不限于肝功能异常（如ALT、AST升高超过正常范围2倍）、肾功能异常（如肌酐清除率低于60mL/min）等。
  • 试验前3个月内平均每天吸烟超过5支或在整个住院期间无法戒烟的吸烟者。
  • 试验前3个月内经常饮酒，即平均每天饮酒超过2单位（1单位=360ml啤酒或45ml酒精含量为40%的烈酒或150ml葡萄酒）。
  • 近3年内接受过免疫治疗（皮下注射或舌下含服过敏原特异性免疫治疗等）。
  • 治疗前30天内使用过实验药物或参加过其他临床研究的患者。
  • 过去 4 个月内接受过 IgE 单克隆抗体治疗的患者。
  • 正在服用β受体阻滞剂的患者。
  • 对试验没有足够了解的患者。
  • 年龄不在 5 岁至 65 岁之间。
  • 研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕的患者。
  • 因慢性扁桃体炎、扁桃体过小、扁桃体切除术等原因无法进行扁桃体注射的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：扁桃体内免疫治疗（ITIT）组

ITIT 的干预措施是使用 1-mL 皮下注射器引导，每 4 周向扁桃体注射 3 次市售标准化尘螨过敏原提取物（Novo Helisen-Depot，Allergopharma，默克，德国）。 25 号或更小的针。 具体剂量为5 TU（0.1 ml，第一次注射）、50 TU（0.1 ml，第二次注射）、50 TU（0.1 ml，第三次注射）。

每次注射前，患者将服用一粒抗组胺药。
程序：扁桃体内免疫疗法（ITIT）
注射时，操作者需要轻轻摇动注射瓶约20次，药物必须混合，以保证过敏原浓度的一致性，并仔细检查瓶子上的患者姓名和浓度。 过敏提取物不宜静脉注射，因此应将注射器吸出，以免无意中注射到血管内。 每次注射前，将针头插入选定的扁桃体后，注射剂量前，研究者会轻轻拉动注射器的柱塞。 如果血液从注射器中回流，注射器及其内容物将被丢弃。 将选择另一个扁桃体并准备新的注射器。
有源比较器：皮下免疫治疗（SCIT）组
相同的药物将用于主动比较。 SCIT由两个阶段组成：积累阶段和维持阶段。 在最初的 14 周内，患者将接受如下连续皮下注射：（1）第 1 瓶：0.1 mL、0.2 mL、0.4 mL 和 0.8 mL； (2)第2瓶：0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.8mL； (3)第3瓶：0.1 mL、0.2 mL、0.4 mL、0.6 mL、0.8 mL和1.0 mL过敏原，达到5000 TU的维持剂量。 随后，维持治疗包括每 4-6 周皮下注射 5000 TU（1.0 mL，第 3 瓶）。 每次注射前后的干预过程与ITIT组类似。
程序：皮下免疫疗法（SCIT）
注射需要摇动瓶子 20 倍以混合药物以保持一致性。 验证患者姓名和浓度。 使用 1 ml 皮试注射器，以 45° 角进行深部皮下注射，注入外上臂 1 cm。 提起皮肤皱褶进行更深的注射，避免皮下、肌肉或血管内注射。 缓慢注射，1 分钟注射 1 毫升。 避免浅注射，这可能会导致局部副作用。 注射后左右臂交替按压 5 分钟。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
症状和药物综合评分 (CSMS)
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月

症状和药物综合评分（CSMS）作为主要疗效终点，跟踪参与者症状的变化并评估治疗效果的可持续性和稳定性。 它包括：

过敏原引起的症状评分：对鼻塞、流鼻涕、鼻痒、打喷嚏、眼痒和流泪进行从0（无症状）到3（最严重症状）的评分，平均得出症状评分（SS）。

与过敏症状相关的紧急药物使用：根据抗组胺药（1分/天）、鼻用皮质类固醇（2分/天）和口服皮质类固醇（3分/天）的使用情况分配分数，最高值决定药物评分（MS ）。

CSMS (0-6) = SS (0-3) + MS (0-3)。 在基线以及尘螨提取物处理后 1、2、3、6、12、24 和 36 个月进行记录。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
出现局部或全身不良反应的参与者人数
大体时间：每次治疗后。最长 36 个月
注射后将观察参与者 30 分钟，并鼓励参与者在随访期间报告任何不良事件。 根据世界过敏组织皮下免疫治疗反应分类系统，不良反应分为局部反应（LR）或全身反应（SR）。 详细记录包括发生时间、注射次数、临床表现、管理措施等。
每次治疗后。最长 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
视觉模拟量表（VAS）
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
治疗期间过敏症状的疼痛感知将使用 0 至 10 的等级进行评估，其中 0 表示无疼痛，10 表示最大疼痛。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
血液白细胞绝对值和百分比
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
将评估血液嗜酸性粒细胞绝对值（EOS）、嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）、嗜碱性粒细胞绝对值（BAS）和嗜碱性粒细胞百分比（BAS%）的变化。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
关键血清细胞因子的浓度
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
关键血清细胞因子的变化，包括 TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 和 IL-17，将按照与 CSMS 相同的时间间隔进行评估。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
血清免疫球蛋白浓度
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
血清总 IgE (tIgE)、IgA、IgG 和特异性 IgE (sIgE) 的变化将按照与 CSMS 相同的时间间隔进行评估。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
血液 T 细胞分化的比例
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
将评估血液T细胞分化比例（Th、Tfh、Tfr、Treg、Tfc、Tex等）的变化。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
生存质量问卷
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
进行问卷调查，即鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）。
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
FeNO浓度
大体时间：干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月
FeNO的变化
干预前筛选期；第一次干预后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月。最长 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Xu Yu

调查人员

  • 学习椅：Yu Xu、Renmin Hospital of Wuhan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月29日

初级完成 (估计的)

2028年4月29日

研究完成 (估计的)

2028年4月29日

研究注册日期

首次提交

2024年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月23日

首次发布 (实际的)

2024年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月23日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WDRY2024-K097
  • 2021-1-X-2 (其他标识符：Wuhan University Renmin Hospital)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验完成两年后，数据将在梅斯医疗的EDC（https://edc-cloud.medsci.cn/）上发布。

IPD 共享时间框架

审判完成后两年

IPD 共享访问标准

请求获得批准后，将提供对未识别身份的患者个人数据的访问权限。 在访问所请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者的不可转让合同）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅