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Immunothérapie intra-amygdalienne pour la rhinite allergique (ITITFAR)

23 juillet 2024 mis à jour par: Xu Yu

Une étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie intra-amygdalienne pour la rhinite allergique

Il s'agit d'une étude clinique prospective, ouverte, positive, contrôlée en parallèle et en aveugle, conçue pour comparer l'innocuité et l'efficacité de « l'immunothérapie intra-amygdalienne d'extraits standardisés d'allergènes d'acariens (Novo Helisen-Depot, Allergopharma, Merck, Allemagne) » avec l'immunothérapie sous-cutanée. chez les patients atteints de « rhinite allergique aux acariens ».

Les participants seront évalués pour leur sécurité et leur efficacité tout au long de la période de trois ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

La rhinite allergique (RA) présente des symptômes à la fois nasaux et non nasaux. L’incidence mondiale de la RA augmente, entraînant un fardeau important. La rhinite allergique saisonnière (SAR) et la rhinite allergique perannuelle (PAR) sont les deux divisions cliniques liées de la RA. L'immunothérapie allergénique (AIT) est un traitement impliquant l'injection d'allergènes spécifiques dans l'organisme. Des études ont évalué l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie sous-cutanée (SCIT), sublinguale (SLIT) et intra-lymphatique (ILIT). Les mécanismes sous-jacents à l’AIT impliquent à la fois l’immunité innée et acquise. L'AIT module l'activité de diverses cellules immunitaires, notamment les cellules dendritiques, les cellules lymphoïdes innées (ILC) et les cellules T régulatrices (Tregs).

L'inoculation intra-lymphatique (ILIT) a été étudiée chez les animaux pour sa capacité à améliorer la réponse des lymphocytes T aux antigènes. Des études ont montré que l’injection directe d’antigènes dans les ganglions lymphatiques peut entraîner une meilleure réponse des lymphocytes T et une délivrance plus efficace de l’antigène aux ganglions lymphatiques sous-cutanés. ILIT s'est avéré efficace dans le traitement de la dermatite atopique, en produisant des anticorps IgG ciblés, en améliorant les réponses lymphocytaires et en traitant les problèmes viraux et tumoraux. Il s’est également révélé efficace dans le traitement des allergies et dans la réduction des symptômes de la rhinite allergique chez la souris. Des études ont montré que l'ILIT est efficace dans le traitement de la dermatite atopique chez les chiens causée par des allergènes courants et de l'hypersensibilité aux piqûres d'insectes chez les chevaux causée par des moucherons piqueurs. En général, les études animales soutiennent l’utilisation de l’ILIT comme moyen sûr et efficace d’induire des réponses IgG et lymphocytes T avec moins de traitements et des doses plus faibles que l’injection sous-cutanée dans une gamme d’espèces.

Objectifs:

L'objectif principal est d'explorer l'efficacité, la valeur clinique et le mécanisme d'action possible de l'immunothérapie intra-amygdalienne (ITIT) en enregistrant et en analysant les scores du questionnaire après ITIT versus SCIT, tout en comparant la tendance des changements de bio-indicateurs dans ces deux traitements.

Critère d'évaluation principal :

Score combiné des symptômes et des médicaments (CSMS) : le CSMS sert de critère d'évaluation principal de l'efficacité, suivant les changements dans les symptômes des participants et évaluant la durabilité et la stabilité des effets du traitement. Il comporte:

Score des symptômes induits par les allergènes : noté de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes les plus graves) pour la congestion nasale, la rhinorrhée, les démangeaisons nasales, les éternuements, les démangeaisons oculaires et les larmoiements, la moyenne donnant le score des symptômes (SS).

Utilisation de médicaments d'urgence liée aux symptômes d'allergie : points attribués en fonction de l'utilisation d'antihistaminiques (1 point/jour), de corticostéroïdes nasaux (2 points/jour) et de corticostéroïdes oraux (3 points/jour), la valeur la plus élevée déterminant le score du médicament (MS ).

CSMS (0-6) = SS (0-3) + MS (0-3). Enregistré au départ et 1, 2, 3, 6, 12, 24 et 36 mois après le traitement à l'extrait d'acariens.

Effets indésirables : Les participants ont été observés pendant 30 minutes après l'injection et encouragés à signaler tout événement indésirable pendant le suivi. Les effets indésirables ont été classés comme locaux (LR) ou systémiques (SR) selon le système de classification de la réponse à l'immunothérapie sous-cutanée de l'Organisation mondiale des allergies. Les dossiers détaillés comprenaient l'heure d'apparition, le nombre d'injections, les manifestations cliniques et les mesures de prise en charge.

Population étudiée :

Un total de 120 participants sélectionnés devront inscrire 60 sujets dans chaque groupe, avec une tranche d'âge de 5 à 65 ans.

Sites/installations inscrivant les participants :

L'hôpital Renmin de l'Université de Wuhan recrutera des participants.

Description de l'intervention de l'étude :

Dans cette étude, les participants qui répondent aux critères d'inscription seront répartis au hasard en deux groupes. L'assignation aléatoire sera effectuée par un enquêteur indépendant à l'aide d'une séquence de nombres aléatoires générée par ordinateur. Le processus d'affectation sera effectué avant l'inscription des participants pour garantir l'équité et le caractère aléatoire du groupe. Chaque groupe se verra attribuer un nombre égal de participants pour garantir l'objectivité et la comparabilité des études.

En raison des différences évidentes entre les méthodes de traitement du groupe expérimental et du groupe témoin, il est difficile de aveugler les sujets, les chercheurs et les évaluateurs. Par conséquent, un plan expérimental non aveugle est adopté. Pour minimiser les biais, un examen aveugle des données sera utilisé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yu Xu, Doctor
  • Numéro de téléphone: +8615927088198
  • E-mail: xuy@whu.edu.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tian Gu, Master
  • Numéro de téléphone: +8615515283168
  • E-mail: gutian@whu.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430060
        • Recrutement
        • Renmin Hospital of Wuhan University
        • Contact:
          • Yu Xu, Doctor
          • Numéro de téléphone: +8615927088198
          • E-mail: xuy@whu.edu.cn
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tian Gu, Master

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Signez volontairement un consentement éclairé.
  • Engagement à suivre les procédures de recherche et à coopérer à la mise en œuvre de l'ensemble du processus de recherche.

  • Diagnostic selon les directives ARIA, basé sur :

    ① Symptômes : deux symptômes ou plus tels que des éternuements paroxystiques, un larmoiement nasal, des démangeaisons nasales et une congestion nasale, avec des symptômes qui durent ou s'accumulent pendant plus d'une heure par jour. Peut être accompagné de symptômes oculaires tels que larmoiement, démangeaisons oculaires et rougeur oculaire.

    ② Signes : muqueuse nasale commune pâle, œdème, sécrétions aqueuses nasales.

    • Test allergène : Positif au prick-test cutané (SPT) et/ou IgE spécifiques du sérum pour au moins un allergène, ou positif au test de provocation nasale.

  • avez des antécédents de rhinite allergique causée par des allergènes atopiques et l’un des éléments suivants :

    ① Aucun soulagement significatif après un traitement médicamenteux.

    ② Je ne veux pas continuer à prendre des médicaments pendant une longue période.

    ③ Un traitement médicamenteux à long terme peut produire des effets secondaires indésirables.

    • Les allergènes ne peuvent pas être évités efficacement dans la vie quotidienne.
  • Les femmes en âge de procréer doivent veiller à ne pas tomber enceintes pendant le cycle de traitement.
  • Doit avoir entre 5 et 65 ans.

Critère d'exclusion:

  • Allergique à l'excipient (hydroxyde d'aluminium) d'Allergopharma ou au médicament de secours épinéphrine.
  • Maladie respiratoire autre que l'asthme stable.
  • Insuffisance pulmonaire (grade NYHA II et supérieur ou VEMS < 80 %) ou modifications irréversibles des organes répondeurs tels que l'emphysème et la bronchectasie.
  • Maladies aiguës ou chroniques graves (y compris les maladies malignes), inflammation et fièvre.
  • Sclérose en plaques.
  • Maladies du système immunitaire (maladies auto-immunes, maladies immunitaires causées par des complexes d'antigènes et d'anticorps, déficits immunitaires, etc.).
  • Tuberculose active.
  • Trouble mental grave.
  • Insuffisance cardiaque évidente.
  • Des antécédents de sinusite aiguë récurrente sévère (définie comme deux épisodes par an au cours des 2 dernières années, chacun nécessitant un traitement antibiotique).

  • Des antécédents de sinusite chronique, incluant au moins deux des symptômes suivants (dont au moins un doit être une congestion nasale ou un écoulement nasal) :

    ① Congestion nasale, écoulement nasal, pression faciale ou douleur.

    ② Avoir un odorat diminué ou perdu.

    ③ L'examen endoscopique ou tomodensitométrique a montré des signes de sinusite.

  • Insuffisance hépatique et rénale sévère, y compris, mais sans s'y limiter, une fonction hépatique anormale (telle qu'une élévation des taux d'ALT et d'AST supérieure à 2 fois la plage normale), une fonction rénale anormale (telle qu'une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min), etc.
  • Fumeurs ayant consommé en moyenne plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant l'essai ou incapables d'arrêter de fumer pendant toute la durée du séjour à l'hôpital.
  • Buveurs réguliers dans les 3 mois précédant l'essai, soit plus de 2 unités d'alcool par jour en moyenne (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool ou 150 ml de vin).
  • A reçu une immunothérapie au cours des 3 dernières années (injection sous-cutanée ou immunothérapie sublinguale spécifique d'un allergène, etc.).
  • Patients ayant utilisé des médicaments expérimentaux ou participé à d'autres études cliniques dans les 30 jours précédant le traitement.
  • Patients traités par anticorps monoclonaux IgE au cours des 4 derniers mois.
  • Patients prenant des bêtabloquants.
  • Patients qui n'ont pas suffisamment de connaissances sur l'essai.
  • Pas entre 5 et 65 ans.
  • Patientes enceintes ou qui allaitent pendant la période d'étude, ou qui envisagent de devenir enceintes.
  • Patients qui ne peuvent pas recevoir d'injections d'amygdales en raison d'une amygdalite chronique, de petites amygdales, d'une amygdalectomie antérieure, etc.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Immunothérapie intra-amygdalienne (ITIT)

L'intervention de l'ITIT consistera en une série de 3 injections d'extraits d'allergènes d'acariens standardisés disponibles dans le commerce (Novo Helisen-Depot, Allergopharma, Merck, Allemagne) administrées toutes les quatre semaines dans l'amygdale sous guidage à l'aide d'une seringue hypodermique de 1 ml avec un Aiguille de calibre 25 ou plus petite. Les doses spécifiques sont de 5 TU (0,1 ml, la première injection), 50 TU (0,1 ml, la deuxième injection) et 50 TU (0,1 ml, la troisième injection).

Avant chaque injection, les patients prendront un comprimé d'antihistaminique.
Procédure: Immunothérapie intra-amygdalienne (ITIT)
Pendant l'injection, l'opérateur doit secouer doucement le flacon d'injection environ 20 fois, le médicament doit être mélangé pour garantir la cohérence de la concentration en allergène et vérifier soigneusement le nom et la concentration du patient sur le flacon. Les extraits d'allergie ne doivent pas être injectés par voie intraveineuse, la seringue sera donc aspirée pour éviter une injection intravasculaire accidentelle. Avant chaque injection, après avoir inséré l'aiguille dans l'amygdale sélectionnée, avant d'injecter la dose, l'investigateur tirera légèrement sur le piston de la seringue. Si du sang revient de la seringue, la seringue et son contenu seront jetés. L'autre amygdale sera sélectionnée et une nouvelle seringue sera préparée.
Comparateur actif: Groupe d'immunothérapie sous-cutanée (SCIT)
Les mêmes médicaments seront utilisés dans le comparateur actif. SCIT se compose de deux étapes : l’étape d’accumulation et l’étape de maintenance. Au cours des 14 premières semaines, les patients recevront des injections sous-cutanées séquentielles comme suit : (1) 1er flacon : 0,1 ml, 0,2 ml, 0,4 ml et 0,8 ml ; (2) 2ème flacon : 0,1 ml, 0,2 ml, 0,4 ml et 0,8 ml ; (3) 3ème flacon : 0,1 mL, 0,2 mL, 0,4 mL, 0,6 mL, 0,8 mL et 1,0 mL d’allergène, pour obtenir une dose d’entretien de 5 000 TU. Par la suite, le traitement d'entretien implique des injections sous-cutanées de 5 000 TU (1,0 mL, 3e flacon) toutes les 4 à 6 semaines. Le processus d'intervention avant et après chaque injection est similaire à celui du groupe ITIT.
Procédure: Immunothérapie sous-cutanée (SCIT)
L’injection nécessite d’agiter le flacon 20 fois pour mélanger le médicament afin d’assurer la cohérence. Vérifiez le nom et la concentration du patient. Utiliser une seringue de test cutané de 1 ml pour une injection sous-cutanée profonde à un angle de 45°, 1 cm dans la partie externe du bras. Soulevez les plis cutanés pour une injection plus profonde, évitez les injections sous-cutanées, musculaires ou intravasculaires. Injecter lentement, 1 min pour 1 ml. Évitez les injections superficielles qui peuvent provoquer des effets secondaires locaux. Alternez entre le bras gauche et le bras droit pendant 5 minutes après l'injection pour la compression.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score combiné des symptômes et des médicaments (CSMS)
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois

Le score combiné des symptômes et des médicaments (CSMS) constitue le principal critère d'évaluation de l'efficacité, en suivant les changements dans les symptômes des participants et en évaluant la durabilité et la stabilité des effets du traitement. Il comporte:

Score des symptômes induits par les allergènes : noté de 0 (aucun symptôme) à 3 (symptômes les plus graves) pour la congestion nasale, la rhinorrhée, les démangeaisons nasales, les éternuements, les démangeaisons oculaires et les larmoiements, la moyenne donnant le score des symptômes (SS).

Utilisation de médicaments d'urgence liée aux symptômes d'allergie : points attribués en fonction de l'utilisation d'antihistaminiques (1 point/jour), de corticostéroïdes nasaux (2 points/jour) et de corticostéroïdes oraux (3 points/jour), la valeur la plus élevée déterminant le score du médicament (MS ).

CSMS (0-6) = SS (0-3) + MS (0-3). Enregistré au départ et 1, 2, 3, 6, 12, 24 et 36 mois après le traitement à l'extrait d'acariens.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Nombre de participants présentant des effets indésirables locaux ou systémiques
Délai: Après chaque traitement. Jusqu'à 36 mois
Les participants seront observés pendant 30 minutes après l'injection et encouragés à signaler tout événement indésirable pendant le suivi. Les effets indésirables sont classés en réaction locale (LR) ou réaction systémique (SR) selon le système de classification de la réponse d'immunothérapie sous-cutanée de l'Organisation mondiale des allergies. Les enregistrements détaillés incluent l'heure d'apparition, le nombre d'injections, les manifestations cliniques et les mesures de gestion.
Après chaque traitement. Jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
La perception de la douleur des symptômes d'allergie pendant le traitement sera évaluée à l'aide d'une échelle allant de 0 à 10, où 0 indique l'absence de douleur et 10 indique une douleur maximale.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Valeur absolue et pourcentage de leucocytes sanguins
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Modifications de la valeur absolue des éosinophiles sanguins (EOS), du pourcentage d'éosinophiles (EOS%), de la valeur absolue des basophiles (BAS) et du pourcentage de basophiles (BAS%) seront évalués.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Concentration des cytokines sériques clés
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Les changements dans les cytokines sériques clés, notamment le TNF-α, l'IFN-γ, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-10 et l'IL-17, seront évalués aux mêmes intervalles que le CSMS.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Concentration d'immunoglobulines sériques
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Les modifications des IgE totales sériques (tIgE), des IgA, des IgG et des IgE spécifiques (sIgE) seront évaluées aux mêmes intervalles que le CSMS.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Proportion de différenciation des lymphocytes T sanguins
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Les changements dans la proportion de différenciation des lymphocytes T sanguins (Th, Tfh, Tfr, Treg, Tfc, Tex, etc.) seront évalués.
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
RQLQ
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Administration de questionnaires, le Rhinoconjonctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ).
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Concentration de FeNO
Délai: Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois
Changement de FeNO
Période de dépistage pré-intervention ; 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois, 36 mois après la première intervention. Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xu Yu

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Yu Xu, Renmin Hospital of Wuhan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

29 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2024

Première publication (Réel)

26 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WDRY2024-K097
  • 2021-1-X-2 (Autre identifiant: Wuhan University Renmin Hospital)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Deux ans après la fin de l'essai, les données seront publiées sur l'EDC de Metz Medical (https://edc-cloud.medsci.cn/).

Délai de partage IPD

Deux ans après la fin du procès

Critères d'accès au partage IPD

Une fois la demande approuvée, l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient sera fourni. Avant d'accéder aux informations demandées, un accord de partage de données (un contrat non négociable pour les visiteurs de données) doit être signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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