标准全身治疗联合高/低剂量放疗加特瑞普利单抗治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

年龄在18岁至75岁之间。

东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。

组织病理学证实 MSS/pMMR 结肠或直肠腺癌。

至少一个可评估的转移病灶，用于放射治疗并根据 RECIST 1.1 进行评估。

未经治疗（一线队列），一线治疗后病情进展或由于不可接受的毒性作用而停止一线治疗（二线队列）。

既往放射治疗在入组前至少 4 周完成。

骨髓、肝、肾功能充足：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，Hb≥90g/L，PLT≥100×10^9/L，ALT/AST≤2.5ULN，Cr≤1ULN。

签署知情同意书并具有良好的依从性。

排除标准：

中性粒细胞<1.5×10^9/L，PLT<100×10^9/L（肝转移患者PLT<80×10^9/L），或Hb<90g/L；入组前2周内不允许输血，不符合入组标准。

TBIL > 1.5 ULN，或肝转移患者 TBIL > 2.5 ULN。 肝转移患者中 AST 或 ALT > 2.5 ULN，或 ALT 和/或 AST > 5 ULN。

Cr > 1.5 ULN，或肌酐清除率< 50ml/min（根据Cockcroft Gault公式计算）。

APTT > 1.5 ULN，PT > 1.5 ULN（以临床试验研究中心的正常值为准）。

严重电解质异常。 尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白≥1.0g/24h。 未控制的高血压：收缩压>140毫米汞柱或舒张压>90毫米汞柱。 存在胃肠道疾病，如胃或十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎或未切除的肿瘤并伴有活动性出血；或其他可能导致消化道出血或穿孔的情况；或胃肠道穿孔或胃肠瘘经手术治疗后未愈合。

6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史； 2个月内有出血史或有出血倾向的证据。

6个月内有心脏病史（包括充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术、心功能不全≥NYHA 2级且LVEF<50%）。

不受控制的恶性胸腔积液、腹水或心包积液。 抗 PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4 或任何其他特定 T 细胞共刺激或检查点通路靶向治疗的历史。

存在临床可检测的第二原发恶性肿瘤，或 5 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和浅表膀胱肿瘤（非侵袭性肿瘤，或原位癌，或 T1） 。

有肝病史，包括但不限于HBV感染或HBV DNA阳性（≥1×10^4/ml）、HCV感染或HCV DNA阳性（≥1×10^3/ml）和肝硬化。

孕妇或哺乳期妇女或可能怀孕的妇女在第一次用药前妊娠试验呈阳性；或者是女性参与者本人及其伴侣在研究期间不愿意执行严格的避孕措施。

研究者认为由于任何临床或实验室异常或依从性问题，受试者不适合参加本临床研究。

严重精神异常。 脑转移瘤直径大于3cm或总体积大于30cc。

脊髓受压的临床或放射学证据，或 MRI 上脊髓周围 3 毫米以内的肿瘤。