Standardní systémová terapie kombinovaná s vysokou/nízkou dávkou radioterapie plus toripalimab pro metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

Věk od 18 do 75 let.

Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1.

Histopatologicky potvrzený MSS/pMMR adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta.

Alespoň jedna hodnotitelná metastatická léze pro radioterapii a hodnocení podle RECIST 1.1.

Léčba dosud nebyla (skupina první linie) a pokračovala po terapii první linie nebo byla léčba první linie ukončena z důvodu nepřijatelných toxických účinků (kohorta druhé linie).

Předchozí radioterapie ukončená nejméně 4 týdny před zařazením.

Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin: neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, ALT/AST ≤ 2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Podepište informovaný souhlas a dodržujte řádné dodržování.

Kritéria vyloučení:

Neutrofil < 1,5×10^9/l, PLT < 100×10^9/l (PLT < 80×10^9/l u pacientů s jaterními metastázami) nebo Hb < 90 g/l; Krevní transfuze do 2 týdnů před zápisem nesplňuje kritéria pro zápis.

TBIL > 1,5 ULN nebo TBIL > 2,5 ULN u pacientů s jaterními metastázami. AST nebo ALT > 2,5 ULN nebo ALT a/nebo AST > 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami.

Cr > 1,5 ULN nebo clearance kreatininu < 50 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (v závislosti na normální hodnotě výzkumného centra klinické studie).

Závažné abnormality elektrolytů. Bílkoviny v moči ≥ 2+ nebo bílkoviny v moči ≥ 1,0 g/24h za 24 hodin. Nekontrolovaná hypertenze: SBP >140 mmHg nebo DBP > 90 mmHg. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou žaludeční nebo duodenální aktivní vředy, ulcerózní kolitida nebo neresekované nádory s aktivním krvácením; nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; nebo nezhojená gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl po chirurgické léčbě.

anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců; anamnéza krvácení nebo známky sklonu ke krvácení do 2 měsíců.

Srdeční onemocnění v anamnéze do 6 měsíců (včetně městnavého srdečního selhání, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris, aortokoronárního bypassu, srdeční nedostatečnosti ≥ NYHA stupně 2 a LVEF <50 %).

Nekontrolovaný maligní pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek. Anamnéza anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jakékoli jiné specifické kostimulace T lymfocytů nebo terapie cílené na kontrolní bod.

Přítomnost klinicky detekovatelné druhé primární malignity nebo anamnéza jiných malignit do 5 let s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového tumoru močového měchýře (neinvazivní tumor nebo karcinom in situ nebo T1) .

Anamnéza onemocnění jater včetně, ale bez omezení na ně, infekce HBV nebo pozitivní na HBV DNA (≥1×10^4/ml), infekce HCV nebo pozitivní na HCV DNA (≥1×10^3/ml) a jaterní cirhóza.

Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou být těhotné, mají před první medikací pozitivní těhotenský test; Nebo samotné účastnice a jejich partneři, kteří nebyli ochotni zavádět přísnou antikoncepci během sledovaného období.

Zkoušející se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s kompliancí.

Závažné duševní abnormality. Průměr mozkových metastáz je větší než 3 cm nebo celkový objem je větší než 30 cm3.

Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy nebo nádory do 3 mm od míchy na MRI.