Стандартная системная терапия в сочетании с высокими/низкими дозами лучевой терапии плюс торипалимаб при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

Возраст от 18 до 75 лет.

Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.

Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома MSS/pMMR толстой или прямой кишки.

По крайней мере, одно метастатическое поражение, поддающееся оценке для лучевой терапии и оценки в соответствии с RECIST 1.1.

Наивное лечение (группа первой линии) и прогрессирование после терапии первой линии или прекращение терапии первой линии из-за неприемлемых токсических эффектов (группа второй линии).

Предыдущая лучевая терапия была завершена как минимум за 4 недели до включения в исследование.

Адекватная функция костного мозга, печени и почек: нейтрофилы ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л, PLT ≥ 100 × 10^9/л, АЛТ/АСТ≤2,5 ВГН, Cr≤1 ВГН.

Подпишите информированное согласие и соблюдайте его требования.

Критерий исключения:

Нейтрофилы < 1,5×10^9/л, PLT < 100×10^9/л (PLT < 80×10^9/л у пациентов с метастазами в печени) или Hb <90 г/л; переливание крови в течение 2 недель до включения не допускается для соответствия критериям включения.

TBIL > 1,5 ВГН или TBIL > 2,5 ВГН у пациентов с метастазами в печень. АСТ или АЛТ > 2,5 ВГН, или АЛТ и/или АСТ > 5 ВГН у пациентов с метастазами в печени.

Cr > 1,5 ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).

АЧТВ > 1,5 ВГН, ПВ > 1,5 ВГН (в зависимости от нормального значения исследовательского центра клинического исследования).

Серьезные электролитные нарушения. Белок в моче ≥ 2+ или белок в суточной моче ≥1,0 ​​г/24 часа. Неконтролируемая гипертензия: САД > 140 мм рт. ст. или ДАД > 90 мм рт. ст. Наличие желудочно-кишечных заболеваний, таких как активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или нерезецированные опухоли с активным кровотечением; или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию; или незажившая перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечный свищ после хирургического лечения.

Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев; история кровотечений или признаки склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев.

Заболевания сердца в анамнезе в течение 6 месяцев (включая застойную сердечную недостаточность, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, сердечную недостаточность ≥ 2 степени по NYHA и ФВЛЖ<50%).

Неконтролируемый злокачественный плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот. История применения анти-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любой другой специфической совместной стимуляции Т-клеток или таргетной терапии контрольных точек.

Наличие клинически выявляемой второй первичной злокачественной опухоли или других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, карциномы шейки матки in situ и поверхностной опухоли мочевого пузыря (неинвазивная опухоль или карцинома in situ или Т1). .

Заболевания печени в анамнезе, включая, помимо прочего, инфекцию ВГВ или положительную ДНК ВГВ (≥1×10^4/мл), инфекцию ВГС или положительную ДНК ВГС (≥1×10^3/мл) и цирроз печени.

Беременные или кормящие женщины или женщины, которые могут быть беременны, должны иметь положительный тест на беременность перед приемом первого лекарства; Или сами участницы и их партнеры, которые не желали применять строгую контрацепцию в период исследования.

Исследователь считает, что субъект не пригоден для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или проблем с соблюдением режима лечения.

Серьезные психические отклонения. Диаметр метастазов в головной мозг превышает 3 см или общий объем превышает 30 см3.

Клинические или рентгенологические признаки компрессии спинного мозга или опухоли в пределах 3 мм от спинного мозга на МРТ.