Thérapie systémique standard associée à une radiothérapie à haute/faible dose et au toripalimab pour le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

Âge entre 18 et 75 ans.

Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Adénocarcinome MSS/pMMR du côlon ou du rectum confirmé histopathologiquement.

Au moins une lésion métastatique évaluable pour la radiothérapie et l'évaluation selon RECIST 1.1.

Naïf de traitement (cohorte de première intention) et ayant progressé après le traitement de première intention ou arrêté le traitement de première intention en raison d'effets toxiques inacceptables (cohorte de deuxième intention).

Radiothérapie antérieure terminée au moins 4 semaines avant l'inscription.

Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates : neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 LSN, Cr≤1 LSN.

Signez le consentement éclairé et assurez-vous d’une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

Neutrophiles < 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT < 100 × 10 ^ 9/L (PLT < 80 × 10 ^ 9/L chez les patients présentant des métastases hépatiques) ou Hb < 90 g/L ; la transfusion sanguine dans les 2 semaines précédant l'inscription n'est pas autorisée à répondre aux critères d'inscription.

TBIL > 1,5 LSN ou TBIL > 2,5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques. AST ou ALT > 2,5 LSN, ou ALT et/ou AST > 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.

Cr > 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine < 50 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft Gault).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (sous réserve de la valeur normale du centre de recherche d'essais cliniques).

Anomalies électrolytiques graves. Protéines urinaires ≥ 2+, ou protéines urinaires sur 24 heures ≥1,0 ​​g/24 h. Hypertension non contrôlée : PAS > 140 mmHg ou PAD > 90 mmHg. La présence de maladies gastro-intestinales telles que des ulcères gastriques ou duodénaux actifs, une colite ulcéreuse ou des tumeurs non réséquées avec saignement actif ; ou d'autres conditions susceptibles de provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale ; ou perforation gastro-intestinale non cicatrisée ou fistule gastro-intestinale après un traitement chirurgical.

Des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois ; des antécédents de saignement ou des signes de tendance hémorragique dans les 2 mois.

Des antécédents de maladie cardiaque dans les 6 mois (y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde, angine sévère/instable, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque ≥ grade NYHA 2 et FEVG < 50 %).

Épanchement pleural malin incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique. Antécédents d'anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou toute autre co-stimulation spécifique des lymphocytes T ou thérapie ciblée par voie de point de contrôle.

La présence d'une deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable, ou des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanique correctement traité, du carcinome in situ du col de l'utérus et de la tumeur superficielle de la vessie (tumeur non invasive ou carcinome in situ, ou T1) .

Des antécédents de maladie du foie, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le VHB ou un ADN du VHB positif (≥1×10^4/ml), une infection par le VHC ou un ADN du VHC positif (≥1×10^3/ml) et une cirrhose du foie.

Les femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de l'être subissent un test de grossesse positif avant le premier médicament ; Ou les participantes elles-mêmes et leurs partenaires qui n'étaient pas disposés à mettre en œuvre une contraception stricte pendant la période d'étude.

L'investigateur considère que le sujet n'est pas apte à participer à cette étude clinique en raison d'anomalies cliniques ou de laboratoire ou de problèmes d'observance.

Graves anomalies mentales. Le diamètre des métastases cérébrales est supérieur à 3 cm ou le volume total est supérieur à 30 cc.

Preuve clinique ou radiologique d'une compression de la moelle épinière ou de tumeurs à moins de 3 mm de la moelle épinière à l'IRM.