Standard szisztémás terápia kombinálva nagy/alacsony dózisú sugárterápiával plusz toripalimabbal áttétes vastag- és végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

Életkor 18 és 75 év között.

Egy keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye ≤1.

Hisztopatológiailag igazolt vastag- vagy végbél MSS/pMMR adenokarcinóma.

Legalább egy értékelhető metasztatikus elváltozás sugárkezeléshez és a RECIST 1.1 szerinti értékeléshez.

A kezelés naiv volt (első vonalbeli kohorsz), és az első vonalbeli terápia vagy az első vonalbeli terápia leállítása után folytatódott az elfogadhatatlan toxikus hatások miatt (második vonalbeli kohorsz).

Az előzetes sugárkezelést legalább 4 héttel a beiratkozás előtt befejezték.

Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció: neutrofilek ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és megfelelően járjon el.

Kizárási kritériumok:

Neutrophil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L májmetasztázisban szenvedő betegeknél), vagy Hb < 90g/L; a beiratkozást megelőző 2 héten belüli vérátömlesztés nem felel meg a felvételi kritériumoknak.

TBIL > 1,5 ULN, vagy TBIL > 2,5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél. AST vagy ALT > 2,5 ULN, vagy ALT és/vagy AST > 5 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél.

Cr > 1,5 ULN, vagy kreatinin clearance < 50 ml/perc (Cockcroft Gault képlet alapján számítva).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (a klinikai vizsgálati kutatóközpont normál értékétől függően).

Súlyos elektrolit-rendellenességek. Vizeletfehérje ≥ 2+, vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1,0g/24h. Nem kontrollált magas vérnyomás: SBP > 140 Hgmm vagy DBP > 90 Hgmm. Gasztrointesztinális betegségek jelenléte, például aktív gyomor- vagy nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganatok aktív vérzéssel; vagy egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak; vagy be nem gyógyult gyomor-bélrendszeri perforáció vagy emésztőrendszeri fisztula műtéti kezelés után.

6 hónapon belül artériás vagy mélyvénás trombózis a kórtörténetében; 2 hónapon belül vérzés vagy vérzési hajlam jele van.

6 hónapon belüli szívbetegség anamnézisében (beleértve a pangásos szívelégtelenséget, akut szívinfarktust, súlyos/instabil anginát, koszorúér bypass graftot, szívelégtelenséget ≥ NYHA 2. fokozat és LVEF<50%).

Kontrollálatlan rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem. Az anamnézisben szereplő anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 vagy bármely más specifikus T-sejt-kostimuláció vagy checkpoint útvonal célzott terápia.

Klinikailag kimutatható második primer rosszindulatú daganat jelenléte, vagy más rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját és a felületes hólyagdaganatot (nem invazív daganat vagy carcinoma in situ vagy T1) .

Az anamnézisben szereplő májbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan HBV-fertőzést vagy HBV DNS-pozitív (≥1 × 10^4/ml), HCV-fertőzést vagy HCV DNS-pozitív (≥1 × 10^3/ml) és májcirrózist.

A terhes vagy szoptató nők, illetve az esetlegesen terhes nők terhességi tesztje pozitív az első gyógyszeres kezelés előtt; Vagy maguk a női résztvevők és partnereik, akik nem voltak hajlandók szigorú fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszakban.

A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy megfelelési probléma miatt.

Súlyos mentális rendellenességek. Az agyi metasztázis átmérője nagyobb, mint 3 cm, vagy a teljes térfogat nagyobb, mint 30 cm3.

A gerincvelő kompressziójának klinikai vagy radiológiai bizonyítéka, vagy daganatok a gerincvelőtől 3 mm-en belül MRI-n.