Standard systemisk terapi kombinerat med hög/lågdos strålbehandling plus toripalimab för metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Ålder mellan 18 och 75 år.

En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1.

Histopatologiskt bekräftat MSS/pMMR adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.

Minst en utvärderbar metastaserande lesion för strålbehandling och utvärdering enligt RECIST 1.1.

Behandlingen var naiv (första linjens kohort) och fortsatte efter första linjens behandling eller avbröt första linjens behandling på grund av oacceptabla toxiska effekter (andra linjens kohort).

Tidigare strålbehandling avslutades minst 4 veckor före inskrivningen.

Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion: neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Skriv under det informerade samtycket och ha god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

Neutrofil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L hos patienter med levermetastaser), eller Hb < 90g/L; blodtransfusion inom 2 veckor före inskrivningen får inte uppfylla registreringskriterierna.

TBIL > 1,5 ULN eller TBIL > 2,5 ULN hos patienter med levermetastaser. ASAT eller ALAT > 2,5 ULN, eller ALAT och/eller ASAT > 5 ULN hos patienter med levermetastaser.

Cr > 1,5 ULN, eller kreatininclearance < 50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft Gaults formel).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (beroende på normalvärdet för forskningscentret för kliniska prövningar).

Allvarliga elektrolytavvikelser. Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timmars urinprotein ≥1,0 ​​g/24h. Okontrollerad hypertoni: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg. Förekomsten av gastrointestinala sjukdomar såsom magsår eller duodenalt aktiva sår, ulcerös kolit eller icke-resekerade tumörer med aktiv blödning; eller andra tillstånd som sannolikt kan orsaka gastrointestinala blödningar eller perforering; eller oläkt gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel efter kirurgisk behandling.

En historia av arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader; en historia av blödning eller tecken på blödningstendens inom 2 månader.

En historia av hjärtsjukdom inom 6 månader (inklusive kongestiv hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, hjärtinsufficiens ≥ NYHA grad 2 och LVEF<50%).

Okontrollerad malign pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion. Historik av anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller någon annan specifik T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg riktad terapi.

Förekomsten av en kliniskt detekterbar andra primär malignitet, eller historia av andra maligniteter inom 5 år, exklusive adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och ytlig blåstumör (icke-invasiv tumör eller karcinom in situ eller T1) .

En historia av leversjukdom inklusive men inte begränsat till HBV-infektion eller HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infektion eller HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) och levercirros.

Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som kan vara gravida har ett positivt graviditetstest före den första medicineringen; Eller de kvinnliga deltagarna själva och deras partner som var ovilliga att tillämpa strikt preventivmedel under studieperioden.

Utredaren anser att försökspersonen inte är lämplig att delta i denna kliniska studie på grund av eventuella kliniska avvikelser eller laboratorieavvikelser eller complianceproblem.

Allvarliga psykiska avvikelser. Diametern på hjärnmetastaser är större än 3 cm eller den totala volymen är större än 30 cc.

Kliniska eller radiologiska bevis på ryggmärgskompression eller tumörer inom 3 mm från ryggmärgen på MRT.