Standard systemisk terapi kombinert med høy/lav-dose strålebehandling pluss toripalimab for metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

Alder mellom 18 og 75 år.

En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1.

Histopatologisk bekreftet MSS/pMMR adenokarsinom i tykktarmen eller rektum.

Minst én evaluerbar metastatisk lesjon for strålebehandling og evaluering i henhold til RECIST 1.1.

Behandlingen var naiv (førstelinjeskohort) og progredierte etter førstelinjebehandling eller stoppet førstelinjebehandling på grunn av uakseptable toksiske effekter (andrelinjeskohort).

Tidligere strålebehandling fullført minst 4 uker før innskrivning.

Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjon: nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Signer det informerte samtykket og ha god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

Nøytrofil < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L hos pasienter med levermetastaser), eller Hb < 90g/L; blodoverføring innen 2 uker før påmelding er ikke tillatt å oppfylle påmeldingskriteriene.

TBIL > 1,5 ULN, eller TBIL > 2,5 ULN hos pasienter med levermetastase. ASAT eller ALAT > 2,5 ULN, eller ALAT og/eller ASAT > 5 ULN hos pasienter med levermetastaser.

Cr > 1,5 ULN, eller kreatininclearance < 50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (avhengig av normalverdien til forskningssenteret for klinisk utprøving).

Alvorlige elektrolyttavvik. Urinprotein ≥ 2+, eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g/24 timer. Ukontrollert hypertensjon: SBP >140 mmHg eller DBP > 90 mmHg. Tilstedeværelsen av gastrointestinale sykdommer som mage- eller tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning; eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering; eller uhelbredt gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel etter kirurgisk behandling.

En historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; en historie med blødning eller tegn på blødningstendens innen 2 måneder.

En historie med hjertesykdom innen 6 måneder (inkludert kongestiv hjertesvikt, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, hjertesvikt ≥ NYHA grad 2 og LVEF <50%).

Ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller annen spesifikk T-celle-ko-stimulering eller sjekkpunkt-pathway-målrettet terapi.

Tilstedeværelsen av en klinisk påvisbar andre primær malignitet, eller historie med andre maligniteter innen 5 år, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og overfladisk blæretumor (ikke-invasiv svulst, eller karsinom in situ, eller T1) .

En historie med leversykdom inkludert, men ikke begrenset til HBV-infeksjon eller HBV DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-infeksjon eller HCV DNA-positiv (≥1×10^3/ml) og levercirrhose.

Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som kan være gravide har en positiv graviditetstest før første medisinering; Eller de kvinnelige deltakerne selv og deres partnere som ikke var villige til å implementere streng prevensjon i løpet av studieperioden.

Etterforskeren anser at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av eventuelle kliniske eller laboratorieavvik eller compliance-problemer.

Alvorlige psykiske abnormiteter. Diameteren på hjernemetastase er større enn 3 cm eller det totale volumet er større enn 30 cc.

Klinisk eller radiologisk bevis på ryggmargskompresjon, eller svulster innenfor 3 mm fra ryggmargen på MR.