Terapia sistémica estándar combinada con radioterapia en dosis altas/bajas más toripalimab para el cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

Edad entre 18 y 75 años.

Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Adenocarcinoma de colon o recto MSS/pMMR confirmado histopatológicamente.

Al menos una lesión metastásica evaluable para radioterapia y evaluación según RECIST 1.1.

Sin tratamiento previo (cohorte de primera línea) y progresó después del tratamiento de primera línea o interrumpió el tratamiento de primera línea debido a efectos tóxicos inaceptables (cohorte de segunda línea).

Radioterapia previa completada al menos 4 semanas antes de la inscripción.

Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 LSN, Cr≤1 LSN.

Firmar el consentimiento informado y tener buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

Neutrófilos < 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT < 100 × 10 ^ 9/L (PLT < 80 × 10 ^ 9/L en pacientes con metástasis hepática) o Hb < 90 g/L; La transfusión de sangre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción no puede cumplir con los criterios de inscripción.

TBIL > 1,5 LSN o TBIL > 2,5 LSN en pacientes con metástasis hepática. AST o ALT > 2,5 LSN, o ALT y/o AST > 5 LSN en pacientes con metástasis hepática.

Cr > 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault).

APTT > 1,5 LSN, PT > 1,5 LSN (sujeto al valor normal del centro de investigación de ensayos clínicos).

Anomalías electrolíticas graves. Proteína urinaria ≥ 2+, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h. Hipertensión no controlada: PAS >140 mmHg o PAD >90 mmHg. La presencia de enfermedades gastrointestinales como úlceras activas gástricas o duodenales, colitis ulcerosa o tumores no resecados con sangrado activo; u otras condiciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal no cicatrizada o fístula gastrointestinal después del tratamiento quirúrgico.

Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses; antecedentes de sangrado o evidencia de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses.

Antecedentes de enfermedad cardíaca dentro de los 6 meses (incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 de la NYHA y FEVI <50%).

Derrame pleural maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico. Antecedentes de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra coestimulación de células T específica o terapia dirigida a la vía de control.

La presencia de una segunda neoplasia maligna primaria clínicamente detectable, o antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y tumor superficial de vejiga (tumor no invasivo o carcinoma in situ o T1). .

Antecedentes de enfermedad hepática que incluyen, entre otros, infección por VHB o ADN del VHB positivo (≥1×10^4/ml), infección por VHC o ADN del VHC positivo (≥1×10^3/ml) y cirrosis hepática.

Las mujeres embarazadas, lactantes o que puedan estar embarazadas tengan una prueba de embarazo positiva antes de la primera medicación; O las propias participantes y sus parejas que no estaban dispuestas a implementar métodos anticonceptivos estrictos durante el período del estudio.

El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento.

Graves anomalías mentales. El diámetro de la metástasis cerebral es superior a 3 cm o el volumen total es superior a 30 cc.

Evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumores dentro de 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.