Terapia sistemica standard combinata con radioterapia ad alte/basse dosi più Toripalimab per il cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

Età compresa tra 18 e 75 anni.

Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1.

Adenocarcinoma MSS/pMMR confermato istopatologicamente del colon o del retto.

Almeno una lesione metastatica valutabile per radioterapia e valutazione secondo RECIST 1.1.

Naive al trattamento (coorte di prima linea) e progrediti dopo la terapia di prima linea o hanno interrotto la terapia di prima linea a causa di effetti tossici inaccettabili (coorte di seconda linea).

Precedente radioterapia completata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

Funzionalità midollare, epatica e renale adeguata: neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Firmare il consenso informato e avere una buona compliance.

Criteri di esclusione:

Neutrofili < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L in pazienti con metastasi epatiche) o Hb < 90 g/L; la trasfusione di sangue entro 2 settimane prima dell'arruolamento non è consentita per soddisfare i criteri di arruolamento.

TBIL > 1,5 ULN o TBIL > 2,5 ULN in pazienti con metastasi epatiche. AST o ALT > 2,5 ULN, o ALT e/o AST > 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche.

Cr > 1,5 ULN, o clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (soggetto al valore normale del centro di ricerca sulla sperimentazione clinica).

Gravi anomalie elettrolitiche. Proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g/24 ore. Ipertensione non controllata: PAS > 140 mmHg o PAD > 90 mmHg. La presenza di malattie gastrointestinali come ulcere attive gastriche o duodenali, colite ulcerosa o tumori non resecati con sanguinamento attivo; o altre condizioni che potrebbero causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o perforazione gastrointestinale non cicatrizzata o fistola gastrointestinale dopo il trattamento chirurgico.

Una storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi; una storia di sanguinamento o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi.

Una storia di malattia cardiaca entro 6 mesi (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina grave/instabile, bypass aortocoronarico, insufficienza cardiaca ≥ grado NYHA 2 e LVEF <50%).

Versamento pleurico maligno incontrollato, ascite o versamento pericardico. Storia di anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra costimolazione specifica delle cellule T o terapia mirata al percorso di checkpoint.

La presenza di un secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile o storia di altri tumori maligni entro 5 anni esclusi il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, il carcinoma in situ della cervice e il tumore superficiale della vescica (tumore non invasivo o carcinoma in situ o T1) .

Anamnesi di malattia epatica inclusa, ma non limitata a, infezione da HBV o HBV DNA positivo (≥1×10^4/ml), infezione da HCV o HCV DNA positivo (≥1×10^3/ml) e cirrosi epatica.

Le donne in gravidanza o in allattamento o le donne che potrebbero essere incinte hanno un test di gravidanza positivo prima del primo farmaco; Oppure le stesse partecipanti donne e i loro partner che non erano disposti ad attuare una contraccezione rigorosa durante il periodo di studio.

Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di compliance.

Gravi anomalie mentali. Il diametro delle metastasi cerebrali è maggiore di 3 cm o il volume totale è maggiore di 30 cc.

Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale o tumori entro 3 mm dal midollo spinale alla risonanza magnetica.