Standaard systemische therapie gecombineerd met hoge/lage dosis radiotherapie plus toripalimab voor gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

Leeftijd tussen 18 en 75 jaar oud.

Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Histopathologisch bevestigd MSS/pMMR-adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum.

Tenminste één evalueerbare metastatische laesie voor radiotherapie en evaluatie volgens RECIST 1.1.

Behandelingsnaïef (eerstelijnscohort) en voortgezet na eerstelijnstherapie of gestopt met eerstelijnstherapie vanwege onaanvaardbare toxische effecten (tweedelijnscohort).

Voorafgaande radiotherapie voltooid ten minste 4 weken vóór inschrijving.

Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie: neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Onderteken de geïnformeerde toestemming en zorg voor goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

Neutrofielen < 1,5×10^9/l, PLT < 100×10^9/l (PLT < 80×10^9/l bij patiënten met levermetastasen) of Hb < 90g/l; bloedtransfusie binnen 2 weken voor inschrijving mag niet voldoen aan de inschrijvingscriteria.

TBIL > 1,5 ULN, of TBIL > 2,5 ULN bij patiënten met levermetastasen. AST of ALT > 2,5 ULN, of ALT en/of AST > 5 ULN bij patiënten met levermetastasen.

Cr > 1,5 ULN, of creatinineklaring < 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (afhankelijk van de normale waarde van het onderzoekscentrum voor klinische onderzoeken).

Ernstige elektrolytenafwijkingen. Urine-eiwit ≥ 2+, of 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g/24u. Ongecontroleerde hypertensie: SBP >140 mmHg of DBP > 90 mmHg. De aanwezigheid van gastro-intestinale ziekten zoals actieve zweren in de maag of de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of niet-gereseceerde tumoren met actieve bloedingen; of andere aandoeningen die waarschijnlijk gastro-intestinale bloedingen of perforaties veroorzaken; of niet-genezen gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel na chirurgische behandeling.

Een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden; een voorgeschiedenis van bloedingen of tekenen van bloedingsneiging binnen 2 maanden.

Een voorgeschiedenis van hartziekten binnen 6 maanden (waaronder congestief hartfalen, acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire bypass-transplantatie, hartinsufficiëntie ≥ NYHA graad 2 en LVEF<50%).

Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie. Geschiedenis van anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of enige andere specifieke T-cel co-stimulatie of checkpoint-routegerichte therapie.

De aanwezigheid van een klinisch detecteerbare tweede primaire maligniteit, of een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar, met uitsluiting van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals en oppervlakkige blaastumor (niet-invasieve tumor, of carcinoma in situ, of T1) .

Een voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, HBV-infectie of HBV DNA-positief (≥1×10^4/ml), HCV-infectie of HCV DNA-positief (≥1×10^3/ml) en levercirrose.

Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen zijn, moeten vóór de eerste medicatie een positieve zwangerschapstest hebben; Of de vrouwelijke deelnemers zelf en hun partners die tijdens de onderzoeksperiode geen strikte anticonceptie wilden toepassen.

De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is om aan dit klinische onderzoek deel te nemen vanwege eventuele klinische of laboratoriumafwijkingen of problemen met de therapietrouw.

Ernstige mentale afwijkingen. De diameter van de hersenmetastase is groter dan 3 cm of het totale volume is groter dan 30 cc.

Klinisch of radiologisch bewijs van compressie van het ruggenmerg of tumoren binnen 3 mm van het ruggenmerg op MRI.