Normaali systeeminen hoito yhdistettynä suuri-/matalaannoksiseen sädehoitoon plus toripalimabi metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä 18-75 vuotta.

East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.

Histopatologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen MSS/pMMR-adenokarsinooma.

Vähintään yksi arvioitava metastaattinen leesio sädehoitoa ja RECIST 1.1:n mukaista arviointia varten.

Hoito ei ollut naivia (ensimmäisen linjan kohortti) ja eteni ensimmäisen linjan hoidon jälkeen tai lopetti ensilinjan hoidon ei-hyväksyttävien toksisten vaikutusten vuoksi (toisen linjan kohortti).

Aikaisempi sädehoito suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, ALT/AST ≤ 2,5 ULN, Cr ≤ 1 ULN.

Allekirjoita tietoinen suostumus ja toimi hyvin.

Poissulkemiskriteerit:

Neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l, PLT < 100 × 10^9/l (PLT < 80 × 10^9/l potilailla, joilla on maksametastaaseja) tai Hb < 90 g/l; Verensiirto 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ei saa täyttää ilmoittautumiskriteerit.

TBIL > 1,5 ULN tai TBIL > 2,5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja. AST tai ALAT > 2,5 ULN tai ALAT ja/tai AST > 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

Cr > 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (riippuen kliinisen tutkimuksen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta).

Vakavat elektrolyyttihäiriöt. Virtsan proteiini ≥ 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiini ≥ 1,0 g/24 h. Hallitsematon verenpaine: SBP > 140 mmHg tai DBP > 90 mmHg. Ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten mahalaukun tai pohjukaissuolen aktiivisen haavan, haavaisen paksusuolitulehduksen tai leikkaamattomien kasvaimien esiintyminen, joissa on aktiivista verenvuotoa; tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; tai parantumaton maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli kirurgisen hoidon jälkeen.

6 kuukauden sisällä valtimotromboosi tai syvä laskimotukos; verenvuotoa tai verenvuototaipumusta kahden kuukauden sisällä.

Sydänsairaus 6 kuukauden sisällä (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-aste 2 ja LVEF < 50 %).

Hallitsematon pahanlaatuinen pleuraeffuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio. Aiempi anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 tai jokin muu spesifinen T-solujen yhteisstimulaatio tai tarkistuspistereittiin kohdistettu hoito.

Kliinisesti havaittavissa olevan toisen primaarisen pahanlaatuisuuden esiintyminen tai muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja pinnallista virtsarakon kasvainta (ei-invasiivinen kasvain tai karsinooma in situ tai T1) .

Aiempi maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HBV-infektio tai HBV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^4/ml), HCV-infektio tai HCV-DNA-positiivinen (≥1 × 10^3/ml) ja maksakirroosi.

Raskaana olevilla tai imettävillä tai mahdollisesti raskaana olevilla naisilla on positiivinen raskaustesti ennen ensimmäistä lääkitystä; Tai naispuoliset osallistujat itse ja heidän kumppaninsa, jotka eivät olleet halukkaita ottamaan käyttöön tiukkaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana.

Tutkija katsoo, että tutkittava ei ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisten tai laboratoriopoikkeavuuksien tai hoitomyöntymisongelmien vuoksi.

Vakavia mielenterveyshäiriöitä. Aivometastaasin halkaisija on yli 3 cm tai kokonaistilavuus yli 30 cm3.

Kliininen tai radiologinen näyttö selkäytimen puristumisesta tai kasvaimista 3 mm:n säteellä selkäytimestä magneettikuvauksessa.