Terapia sistêmica padrão combinada com radioterapia de dose alta/baixa mais toripalimabe para câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

Idade entre 18 e 75 anos.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Adenocarcinoma MSS/pMMR confirmado histopatologicamente do cólon ou reto.

Pelo menos uma lesão metastática avaliável para radioterapia e avaliação de acordo com RECIST 1.1.

Tratamento sem tratamento prévio (coorte de primeira linha) e progredido após a terapia de primeira linha ou interrupção da terapia de primeira linha devido a efeitos tóxicos inaceitáveis ​​(coorte de segunda linha).

Radioterapia anterior concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

Função adequada da medula óssea, hepática e renal: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/ AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Assine o consentimento informado e tenha bom cumprimento.

Critério de exclusão:

Neutrófilos < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L em pacientes com metástase hepática) ou Hb < 90g/L; a transfusão de sangue dentro de 2 semanas antes da inscrição não pode atender aos critérios de inscrição.

TBIL > 1,5 LSN ou TBIL > 2,5 LSN em pacientes com metástase hepática. AST ou ALT > 2,5 LSN, ou ALT e/ou AST > 5 LSN em pacientes com metástase hepática.

Cr > 1,5 LSN, ou depuração de creatinina < 50ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault).

APTT > 1,5 LSN, PT > 1,5 LSN (sujeito ao valor normal do centro de pesquisa de ensaios clínicos).

Anormalidades eletrolíticas graves. Proteína urinária ≥ 2+, ou proteína na urina de 24 horas ≥1,0g/24h. Hipertensão não controlada: PAS >140mmHg ou PAD >90mmHg. A presença de doenças gastrointestinais como úlceras ativas gástricas ou duodenais, colite ulcerativa ou tumores não ressecados com sangramento ativo; ou outras condições que possam causar sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou perfuração gastrointestinal não cicatrizada ou fístula gastrointestinal após tratamento cirúrgico.

História de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses; história de sangramento ou evidência de tendência a sangramento dentro de 2 meses.

História de doença cardíaca há 6 meses (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca ≥ grau 2 da NYHA e FEVE <50%).

Derrame pleural maligno não controlado, ascite ou derrame pericárdico. História de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou terapia direcionada à via de checkpoint.

A presença de uma segunda malignidade primária clinicamente detectável ou história de outras malignidades dentro de 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero e tumor superficial da bexiga (tumor não invasivo, ou carcinoma in situ, ou T1) .

Uma história de doença hepática incluindo, mas não se limitando a, infecção por HBV ou DNA de HBV positivo (≥1×10^4/ml), infecção por HCV ou DNA de HCV positivo(≥1×10^3/ml) e cirrose hepática.

Mulheres grávidas, lactantes ou que possam estar grávidas apresentam teste de gravidez positivo antes da primeira medicação; Ou as próprias participantes do sexo feminino e seus parceiros que não estavam dispostos a implementar métodos contraceptivos rigorosos durante o período do estudo.

O investigador considera que o sujeito não é adequado para participar deste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de conformidade.

Anormalidades mentais graves. O diâmetro da metástase cerebral é superior a 3 cm ou o volume total é superior a 30 cc.

Evidência clínica ou radiológica de compressão da medula espinhal ou tumores dentro de 3 mm da medula espinhal na ressonância magnética.