Standardowa terapia ogólnoustrojowa w połączeniu z radioterapią w wysokich/niskich dawkach oraz toripalimabem w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 18 do 75 lat.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Histopatologicznie potwierdzony gruczolakorak MSS/pMMR okrężnicy lub odbytnicy.

Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana przerzutowa do radioterapii i oceny zgodnie z RECIST 1.1.

Nieleczeni wcześniej (kohorta pierwszej linii) i z postępem po leczeniu pierwszej linii lub przerwani terapii pierwszej linii ze względu na niedopuszczalne skutki toksyczne (kohorta drugiej linii).

Wcześniejsza radioterapia zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek: neutrofile ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, ALT/AST ≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Podpisz świadomą zgodę i przestrzegaj zasad.

Kryteria wyłączenia:

Neutrofile < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L u pacjentów z przerzutami do wątroby) lub Hb < 90g/L; Przetoczenie krwi w terminie 2 tygodni przed zapisem nie jest dopuszczane do spełnienia kryteriów rekrutacyjnych.

TBIL > 1,5 ULN lub TBIL > 2,5 ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby. AST lub ALT > 2,5 GGN lub ALT i/lub AST > 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.

Cr > 1,5 GGN, czyli klirens kreatyniny < 50ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta Gaulta).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (w zależności od normalnej wartości ośrodka badawczego badań klinicznych).

Poważne zaburzenia elektrolitowe. Białko w moczu ≥ 2+ lub 24-godzinne białko w moczu ≥1,0 ​​g/24h. Niekontrolowane nadciśnienie: SBP > 140 mmHg lub DBP > 90 mmHg. Obecność chorób przewodu pokarmowego, takich jak czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub nieresekowane nowotwory z aktywnym krwawieniem; lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego; lub niezagojona perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka żołądkowo-jelitowa po leczeniu chirurgicznym.

Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; krwawienie w wywiadzie lub oznaki skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy.

Choroby serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w tym zastoinowa niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, niewydolność serca ≥ 2 stopnia NYHA i LVEF <50%).

Niekontrolowany złośliwy wysięk w opłucnej, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy. Historia leczenia anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub jakiejkolwiek innej specyficznej terapii celowanej kostymulacją limfocytów T lub szlakiem punktu kontrolnego.

Obecność klinicznie wykrywalnego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego lub inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka in situ szyjki macicy i powierzchownego guza pęcherza moczowego (guz nieinwazyjny lub rak in situ, T1) .

Choroby wątroby w wywiadzie, w tym między innymi zakażenie HBV lub dodatni wynik DNA HBV (≥1×10^4/ml), zakażenie HCV lub dodatni wynik DNA HCV (≥1×10^3/ml) i marskość wątroby.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety mogące być w ciąży powinny uzyskać pozytywny wynik testu ciążowego przed przyjęciem pierwszego leku; Lub same uczestniczki i ich partnerzy, którzy nie chcieli stosować ścisłej antykoncepcji w okresie badania.

Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy związane z przestrzeganiem zaleceń.

Poważne zaburzenia psychiczne. Średnica przerzutu do mózgu jest większa niż 3 cm lub całkowita objętość jest większa niż 30 cm3.

Kliniczne lub radiologiczne dowody ucisku rdzenia kręgowego lub guzy w odległości 3 mm od rdzenia kręgowego w badaniu MRI.