Systemische Standardtherapie kombiniert mit hoch-/niedrigdosierter Strahlentherapie plus Toripalimab bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

Alter zwischen 18 und 75 Jahren.

Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

Histopathologisch bestätigtes MSS/pMMR-Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums.

Mindestens eine auswertbare metastatische Läsion für Strahlentherapie und Bewertung gemäß RECIST 1.1.

Behandlungsnaiv (Erstlinienkohorte) und Fortschritte nach der Erstlinientherapie oder Abbruch der Erstlinientherapie aufgrund inakzeptabler toxischer Wirkungen (Zweitlinienkohorte).

Die vorherige Strahlentherapie wurde mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen.

Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN.

Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung und sorgen Sie für eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

Neutrophile < 1,5×10^9/L, PLT < 100×10^9/L (PLT < 80×10^9/L bei Patienten mit Lebermetastasen) oder Hb < 90g/L; Eine Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung darf die Einschreibungskriterien nicht erfüllen.

TBIL > 1,5 ULN oder TBIL > 2,5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen. AST oder ALT > 2,5 ULN oder ALT und/oder AST > 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen.

Cr > 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

APTT > 1,5 ULN, PT > 1,5 ULN (vorbehaltlich des Normalwerts des Forschungszentrums für klinische Studien).

Schwerwiegende Elektrolytanomalien. Urinprotein ≥ 2+ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g/24 h. Unkontrollierter Bluthochdruck: SBP > 140 mmHg oder DBP > 90 mmHg. Das Vorhandensein von Magen-Darm-Erkrankungen wie aktiven Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa oder nicht resezierten Tumoren mit aktiver Blutung; oder andere Erkrankungen, die wahrscheinlich Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen; oder nicht verheilte Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel nach chirurgischer Behandlung.

Eine Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten; eine Vorgeschichte von Blutungen oder Anzeichen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten.

Eine Vorgeschichte von Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten (einschließlich Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, Bypass-Operation der Koronararterien, Herzinsuffizienz ≥ NYHA Grad 2 und LVEF <50 %).

Unkontrollierter bösartiger Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss. Vorgeschichte von Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 oder einer anderen spezifischen T-Zell-Kostimulation oder gezielten Checkpoint-Signalweg-Therapie.

Das Vorhandensein eines klinisch nachweisbaren zweiten primären Malignoms oder die Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und oberflächlichem Blasentumor (nicht-invasiver Tumor oder Carcinoma in situ oder T1) .

Eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, HBV-Infektion oder HBV-DNA-positiv (≥1×10^4/ml), HCV-Infektion oder HCV-DNA-positiv (≥1×10^3/ml) und Leberzirrhose.

Bei schwangeren oder stillenden Frauen oder Frauen, die möglicherweise schwanger sind, muss vor der ersten Medikamenteneinnahme ein positiver Schwangerschaftstest vorliegen; Oder die weiblichen Teilnehmer selbst und ihre Partner, die während des Studienzeitraums nicht bereit waren, strenge Verhütungsmittel anzuwenden.

Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Proband aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder Compliance-Probleme nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.

Schwerwiegende geistige Anomalien. Der Durchmesser der Hirnmetastasen beträgt mehr als 3 cm oder das Gesamtvolumen beträgt mehr als 30 cm³.

Klinischer oder radiologischer Nachweis einer Rückenmarkskompression oder von Tumoren innerhalb von 3 mm vom Rückenmark im MRT.