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MB-105 在 CD5 阳性 T 细胞淋巴瘤患者中的应用

2025年9月30日 更新者：March Biosciences Inc

MB-105 在 CD5 阳性 (CD5+) 复发/难治性 T 细胞淋巴瘤 (r/r TCL) 患者中的 2 期、开放标签、多中心研究。

这是一项单臂、两阶段、2 期、开放标签、多中心 MB-105 研究，用于治疗 CD5 阳性 (CD5+) 复发/难治性 T 细胞淋巴瘤 (r/r TCL) 患者。 本研究将应用西蒙两阶段优化设计。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Simon 两阶段设计的第一阶段将招募大约 15 名可评估患者。 一旦前 6 名患者入组，按照推荐的 2 期剂量 (RP2D) 接受一剂 MB-105，并至少完成研究的第 30 天，独立数据监测委员会 (IDMC) 将进行安全性评估分析。 IDMC 将使用此分析来确认为此 2 期研究选择的 RP2D 是用于进一步临床评估的合适剂量的 MB-105。 IDMC 将建议以 5000 万 (5 x 107) 嵌合抗原受体 (CAR) 阳性细胞的固定剂量继续剩余的研究，或建议其他行动，其中可能包括以较低或较低的剂量重复安全磨合。更高的剂量。 IDMC 不会建议 MB-105 剂量高于第一阶段研究中发现的安全剂量。 在第 6 名患者接受治疗并等待数据分析后的安全性分析期间，将继续对患者进行筛查，但在 IDMC 提出建议之前不会给药。

如果 IDMC 确认建议的 RP2D 是进一步临床评估的适当剂量，该研究将另外招募 9 名患者，完成第 1 阶段的总共 15 名患者，以获得根据外周 T 细胞淋巴瘤卢加诺标准的缓解率初步估计（ PTCL）和 2022 年全球皮肤病例标准 (CTCL)。 在第一阶段结束时，即最后一名入组患者完成截至第 56 天的研究访问（包括疗效评估）时，IDMC 将召开会议审查所有可用的第一阶段数据，并建议继续进入第二阶段或结束入组。

第二阶段将招募大约 31 名患者，总共 46 名患者参与研究。 在第二阶段，IDMC 将至少每 6 个月召开一次会议，持续审查安全性和有效性。 第一阶段结束后不计划进行正式的中期分析，但由于这是一项开放标签研究，因此可能会进行中期数据提取以支持摘要提交、演示或监管讨论。 一旦最后一名患者完成至少 12 个月的随访和研究结束 (EOS) 访视，研究将结束。 EOS 后，所有患者将被要求参加单独的长期随访 (LTFU) 研究。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

46

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92037
        • 招聘中
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、92037
        • 尚未招聘
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • 首席研究员：
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • 接触：
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Salvia Jain, MD
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 招聘中
        • University of Nebraska
        • 首席研究员：
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 尚未招聘
        • Cleveland Clinic
        • 首席研究员：
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 尚未招聘
        • Oregan Health & Science University
        • 首席研究员：
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Swaminathan P. Iyer, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁的男性或女性。

  2. 根据 WHO 2022 标准，患有 r/r TCL 的患者。

    1. 既往标准护理 (SoC) 治疗失败 ≥ 2 线的 r/r CTCL。
    2. r/r PTCL 先前的 SoC 治疗线已失败 ≥ 1 次。 注意：CD30+疾病患者应接受brentuximab vedotin治疗。
  3. 具有可用的肿瘤组织或愿意接受活检程序。
  4. CD5 阳性由当地实验室使用批准的诊断测试或 LDT 确认。
  5. 卡诺夫斯基表现评分≥70%或更高。
  6. 先前的 CAR T 细胞治疗必须在研究入组前 60 天以上进行，并且必须没有 CAR 持续存在的证据。

  7. 可测量或可检测的疾病

    1. PTCL 根据卢加诺标准
    2. CTCL 符合全球 (ISCL/EORTC/USCCL) 标准。
  8. 先前的自体或同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 必须在研究入组前 60 天以上进行。

  9. 充足的骨髓功能定义为：

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/μL（对于既往 HSCT 或骨髓受累的患者≥ 1000/μL）
    2. 淋巴细胞绝对计数≥200个/μL
    3. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（允许输血）
    4. 血小板计数≥ 75 000/μL（骨髓受累患者≥50 000/μL）。

  10. 器官功能如下：

    1. 心脏：回声或放射性核素扫描显示左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
    2. 肺：氧饱和度≥92%（室内空气）。
    3. 肾脏：计算的肌酐清除率 > 30 mL/min。

    4. 肝脏：

      • 总胆红素 < 1.5 x ULN（如果肝脏受累，则< 2 x 正常值上限 (ULN)）。
      • 如果无肝脏受累且总胆红素 ≥1.5 x ≤ ULN，直接胆红素 < ULN（吉尔伯特综合征）
      • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 < 3 × ULN（如果肝脏受累则为 5 × ULN）。
      • 白蛋白 > 2.5 g/dL。
  11. 对于有生育能力的女性（定义为闭经 < 24 个月或未进行手术绝育 [无卵巢和/或子宫]），必须在筛查时和淋巴细胞清除（调理）之前记录阴性血清妊娠试验。
  12. 对于有生育能力的女性和男性，从淋巴细胞清除（调理）开始到最后一次研究药物给药后至少 12 个月，必须使用高效的避孕方法和屏障方法。

排除标准：

  1. 塞扎里综合征。 对于其他肿瘤类型，如果在进行白细胞分离术时怀疑存在明显的循环疾病，请在进行之前与医疗监测员讨论资格。
  2. 白细胞分离术的禁忌症。
  3. 既往接受过任何 CD5 靶向治疗。

  4. 以下活动性病毒感染的任何证据：

    1. 艾滋病毒感染。
    2. 慢性乙型肝炎病毒 (cHBV) 感染，可检测到病毒载量。 正在接受抗病毒预防的 cHBV 患者，如果在签署知情同意书 (ICF) 之前无症状超过 5 天，则可以入组。
    3. 可检测到病毒载量的丙型肝炎 (HCV) 感染。 HCV 治愈的患者可以入组。
  5. 存在任何需要静脉注射 (IV) 抗感染药物的活动性、不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染，包括临床显着的病毒感染或 Epstein-Barr 病毒、巨细胞病毒、腺病毒、BK 病毒或人类疱疹病毒 6 的不受控制的病毒再激活。 如果使用抗感染药物治疗，患者在入组前必须无症状 5 天以上。
  6. 有其他癌症病史，除非无病生存≥2年（治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌、非肌层浸润性膀胱癌或原位宫颈癌有资格进入试验，不受时间限制）。
  7. 对含有鼠蛋白的产品有过敏反应史。
  8. 活动性中枢神经系统淋巴瘤。
  9. 急性移植物抗宿主病 (aGVHD) > 2 级西奈山急性 GVHD 国际联盟 (MAGIC) 或慢性 GVHD > 轻度 (NIH) 的证据，需要持续全身类固醇和/或多药治疗。
  10. 在白细胞去除术后 28 天内接受全身免疫抑制治疗以治疗 GVHD 的患者。
  11. 目前需要全身性皮质类固醇治疗（允许使用 10 毫克/天或更少的泼尼松或同等剂量的其他全身性类固醇来控制非排除性原有病症）。 对于使用 > 10 mg/天强的松当量的患者，在白细胞去除术之前和淋巴清除之前需要进行 2 周的清洗。
  12. MB-105输注后28天内接受过供体淋巴细胞输注的患者。

  13. 会损害患者接受或耐受 MB-105 的能力和/或影响参与研究的合并症：

    1. 知情同意前 6 个月内有心脑血管疾病史，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级），或在知情同意前 12 个月内有脑血管意外（CVA；中风）。
    2. 中枢神经系统 (CNS) 疾病史，例如不受控制的癫痫病、痴呆、小脑疾病或任何累及 CNS 的自身免疫性疾病。
    3. 由于对患者的风险或方案合规性，研究者和医疗监察员认为排除的任何严重的潜在医疗或精神疾病。
  14. 有自身免疫性疾病史，包括风湿性疾病和甲状腺疾病（尽管有甲状腺疾病史并接受过成功治疗的患者可能适合）。 经过研究者和申办者的医疗监察员讨论后，可以授予轻度或有限疾病的豁免。
  15. 入组前<30天参加过其他介入研究临床试验的积极治疗（允许参加随访）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：单臂
这是一项单臂、两阶段、第二阶段、开放标签、多中心研究。
生物：遗传：MB-105
MB-105 是一种 CAR T 细胞疗法，由表达 CD5 CAR 的自体 T 细胞组成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：26个月
每次独立中央审查的最佳客观缓解率 (ORR)，根据使用 2014 年卢加诺标准和 2022 年全球标准的完全缓解率 (CR) 和 PR 定义。
26个月
不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0的不良事件（AES）
大体时间：26个月
AE的发生率，严重程度，因果关系
26个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
响应持续时间 (DOR)
大体时间：26个月
缓解持续时间（DOR），定义为从首次观察到缓解到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准（根据研究者和中央审查）。
26个月
无进展生存期（PFS）
大体时间：26个月
无进展生存期 (PFS)，定义为从施用 MB-105 到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准（根据研究者和中央审查）。
26个月
总生存期（OS）
大体时间：26个月
总生存期 (OS)，定义为从施用 MB-105 到死亡的时间。
26个月
急性毒性的安全监测期内不良事件的发生率
大体时间：26个月
  • 直到第30天，所有的AES都来自Leukapheresis。
  • 从MB-105输注到第90天的相关AE（即 仅包括从潜在条件或非研究相关治疗的AES出现明显的AE）。
  • SAE和全因死亡率从MB-105在第24个月输注到EOS。
26个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

March Biosciences Inc

调查人员

  • 学习椅：Alice Bexon, MD, CMO、March Bio

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月15日

初级完成 (估计的)

2028年2月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月31日

首次发布 (实际的)

2024年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月30日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MB-105-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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