Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MB-105 hos pasienter med CD5-positivt T-celle lymfom

30. september 2025 oppdatert av: March Biosciences Inc

En fase 2, åpen multisenterstudie av MB-105 hos pasienter med CD5-positiv (CD5+) residiverende / refraktær T-celle lymfom (r/r TCL).

Dette er en enkeltarm, to-trinns, fase 2, åpen, multisenterstudie av MB-105 hos pasienter med CD5-positivt (CD5+) residiverende / refraktært T-celle lymfom (r/r TCL). Denne studien vil bruke en Simon to-trinns optimal design.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den første fasen av Simon-to-trinnsdesignet vil registrere omtrent 15 evaluerbare pasienter. Når de første 6 pasientene er registrert, har mottatt én dose MB-105 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D), og fullført minst opp til dag 30 av studien, vil den uavhengige dataovervåkingskomiteen (IDMC) utføre en sikkerhet analyse. IDMC vil bruke denne analysen for å bekrefte at RP2D som er valgt for denne fase 2-studien er den riktige dosen MB-105 for videre klinisk evaluering. IDMC vil enten anbefale å fortsette resten av studien med den faste dosen på 50 millioner (5 x 107) kimære antigenreseptor (CAR) positive celler eller anbefale andre handlinger, som kan omfatte gjentatt sikkerhetsinnkjøringen med enten en lavere eller høyere dose. IDMC vil ikke anbefale en MB-105-dose høyere enn de som ble funnet trygge i fase 1-studien. I løpet av sikkerhetsanalyseperioden etter at den sjette pasienten er behandlet og venter på dataanalyse, vil pasienter fortsette å bli screenet, men ikke dosert før IDMC-anbefalingen er gitt.

Hvis IDMC bekrefter at den foreslåtte RP2D er den riktige dosen for videre klinisk evaluering, vil studien rekruttere ytterligere 9 pasienter for å fullføre totalt 15 pasienter for trinn 1 for å oppnå et foreløpig estimat av responsrate i henhold til Lugano-kriteriene for perifert T-celle lymfom ( PTCL) og 2022 Globale kriterier for kutane tilfeller (CTCL). Ved slutten av trinn 1, definert som når den siste pasienten som ble registrert fullfører studiebesøk frem til dag 56, inkludert effektvurdering, vil IDMC samles for å gjennomgå alle tilgjengelige trinn 1-data og anbefale å fortsette til trinn 2 eller avslutte registreringen.

Fase 2 vil inkludere omtrent 31 pasienter, for totalt 46 pasienter i studien. I løpet av trinn 2 vil IDMC møtes minst en gang hver 6. måned for å vurdere sikkerhet og effekt fortløpende. Ingen formell foreløpig analyse er planlagt etter slutten av trinn 1, men siden dette er en åpen studie, kan midlertidige datautdrag utføres for å støtte abstrakte innsendinger, presentasjoner eller regulatoriske diskusjoner. Studien avsluttes når den siste pasienten har fullført minst 12 måneders oppfølging og avsluttet studiebesøk (EOS). Etter EOS vil alle pasienter bli bedt om å delta i en egen langtidsoppfølgingsstudie (LTFU).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of San Diego (UCSD)-Moores Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aaron Goodman, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 92037
        • Har ikke rekruttert ennå
        • SCRI - Colorado Blood Cancer Institute (CBCI)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center Magnolia Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandr Lazaryan, MD
        • Ta kontakt med:
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric Mou, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Salvia Jain, MD
        • Ta kontakt med:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska
        • Hovedetterforsker:
          • Julie Vose, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Steven Horwitz, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cleveland Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Deepa Jagadeesh, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oregan Health & Science University
        • Hovedetterforsker:
          • Andy Chen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Swaminathan P. Iyer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.

  2. Pasienter med r/r TCL i henhold til WHO 2022-kriterier.

    1. r/r CTCL som har sviktet ≥ 2 tidligere linjer med standardbehandling (SoC).
    2. r/r PTCL som har mislyktes ≥ 1 tidligere linjer med SoC-terapi. Merk: Pasienter med CD30+ sykdom bør ha fått brentuximab vedotin.
  3. Har tilgjengelig tumorvev eller villig til å gjennomgå biopsiprosedyre.
  4. CD5-positivitet bekreftet av lokalt laboratorium ved bruk av en godkjent diagnostisk test eller LDT.
  5. Karnofsky ytelsesscore ≥ 70 % eller høyere.
  6. Tidligere CAR T-cellebehandling må ha funnet sted > 60 dager før studieregistrering og må ikke ha bevis for CAR-vedvarende.

  7. Målbar eller påvisbar sykdom

    1. PTCL i henhold til Lugano-kriteriene
    2. CTCL i henhold til globale (ISCL/EORTC/USCCL) kriterier.
  8. Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) må ha funnet sted mer enn 60 dager før studieregistrering.

  9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL (≥ 1000/μL for pasienter med tidligere HSCT eller marginvolvering)
    2. Absolutt antall lymfocytter ≥200 celler/μL
    3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon tillatt)
    4. Blodplateantall ≥ 75 000/μL (≥ 50 000/μL for pasienter med marginvolvering).

  10. Organfunksjoner som følger:

    1. Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved ekko- eller radionuklidskanning.
    2. Lunge: oksygenmetning ≥ 92 % (romluft).
    3. Nyre: beregnet kreatininclearance > 30 ml/min.

    4. Lever:

      • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (< 2 × øvre normalgrense (ULN)) hvis leverpåvirkning).
      • Hvis ingen leverpåvirkning og total bilirubin ≥1,5 x ≤ ULN, direkte bilirubin < ULN (Gilbert syndrom)
      • Aspartataminotransferase / alaninaminotransferase < 3 × ULN (5 x ULN ved leverpåvirkning).
      • Albumin > 2,5 g/dL.
  11. For kvinner i fertil alder (definert som < 24 måneder med amenoré eller ikke kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor]), må en negativ serumgraviditetstest dokumenteres ved screening og før lymfodeplesjon (kondisjonering).
  12. For kvinner i fertil alder og menn, må en svært effektiv prevensjonsmetode sammen med en barrieremetode brukes fra starten av lymfodeplesjon (kondisjonering) og i minst 12 måneder etter siste dose med studiemiddel.

Ekskluderingskriterier:

  1. Sezary syndrom. For andre tumortyper, hvis det er mistanke om betydelig sirkulasjonssykdom på tidspunktet for leukaferese, diskuter kvalifisering med medisinsk monitor før du fortsetter.
  2. Kontraindikasjon mot leukaferese.
  3. Tidligere behandling med CD5-målrettet behandling.

  4. Eventuelle bevis på følgende aktive virusinfeksjoner:

    1. HIV-infeksjon.
    2. Kronisk hepatitt B-virus (cHBV) infeksjon med påvisbar viral belastning. Pasienter med cHBV, som mottar antiviral profylakse, kan bli registrert hvis de er asymptomatiske i >5 dager før de signerer informert samtykke (ICF).
    3. Hepatitt C (HCV) infeksjon med påvisbar viral belastning. Pasienter som er helbredet for HCV kan bli registrert.
  5. Tilstedeværelse av enhver aktiv, ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever intravenøse (IV) anti-infeksjonsmidler, inkludert klinisk signifikant virusinfeksjon eller ukontrollert viral reaktivering av Epstein-Barr-virus, Cytomegalovirus, Adenovirus, BK-virus eller Humant herpesvirus 6. Ved behandling med anti-infeksjonsmidler, må pasienter være asymptomatiske i >5 dager før innmelding.
  6. Anamnese med annen kreft med mindre sykdomsfri overlevelse ≥ 2 år (helbredt ikke-melanom hudkreft, in situ bryst, ikke-muskelinvasiv blære eller in situ livmorhalskreft er kvalifisert til å delta i studien uten tidsbegrensninger).
  7. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på produkter som inneholder murine proteiner.
  8. Aktivt CNS lymfom.
  9. Bevis på akutt graft versus host sykdom (aGVHD) > Grad 2 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) eller kronisk GVHD > mild (NIH) som krever pågående systemiske steroider og/eller multiagent terapi.
  10. Pasienter som har mottatt systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av GVHD innen 28 dager etter leukaferese.
  11. Krever for tiden systemisk kortikosteroidbehandling (10 mg/dag eller mindre av prednison eller tilsvarende doser av andre systemiske steroider er tillatt for kontroll av ikke-ekskluderende pre-eksisterende tilstander). En 2-ukers utvasking er nødvendig før leukaferese og før lymfodeplesjon for pasienter på > 10 mg/dag prednisonekvivalenter.
  12. Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjoner innen 28 dager etter MB-105-infusjon.

  13. Komorbiditet som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere MB-105 og/eller påvirke deltakelse i studien:

    1. Anamnese med kardio- eller cerebrovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III-IV) innen 6 måneder eller cerebrovaskulær ulykke (CVA; hjerneslag) innen 12 måneder før informert samtykke.
    2. Anamnese med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS) som en ukontrollert anfallsforstyrrelse, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering.
    3. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som av etterforskeren og den medisinske monitoren anses å være ekskluderende på grunn av risiko for pasienten eller protokolloverholdelse.
  14. Anamnese med autoimmune lidelser, inkludert revmatiske sykdommer og skjoldbruskkjertellidelser (selv om pasienter med en historie med skjoldbruskkjertelsykdom som har gjennomgått vellykket behandling kan være passende). Fritak for mild eller begrenset sykdom kan gis etter diskusjon mellom etterforsker og sponsors medisinske monitor.
  15. Deltok i aktiv behandling på andre kliniske intervensjonsforskningsstudier < 30 dager før innmelding (deltagelse i oppfølging tillatt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Enkel arm
Dette er en enkeltarm, to-trinns, fase 2, åpen multisenterstudie.
Biologisk: Genetisk: MB-105
MB-105 er en CAR T-celleterapi som består av autologe T-celler som uttrykker en CD5 CAR.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 26 måneder
Beste objektive responsrate (ORR) per uavhengig sentral gjennomgang som definert av rate of complete response (CR) og PR ved bruk av 2014 Lugano-kriteriene og 2022 Global-kriteriene.
26 måneder
Bivirkninger (AES) per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: 26 måneder
Forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng med AES
26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 26 måneder
Varighet av respons (DOR), definert som tid fra første observasjon av respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (per etterforsker og ved sentral gjennomgang).
26 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 26 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra administrering av MB-105 til tidspunktet for sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først (per etterforsker og ved sentral gjennomgang).
26 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 26 måneder
Total overlevelse (OS), definert som tid fra administrering av MB-105 til død.
26 måneder
Forekomst av bivirkninger i sikkerhetsovervåkningsperioden for akutte toksisiteter
Tidsramme: 26 måneder
  • Alle AE -er fra leukaferese opp til dag 30.
  • Relaterte AE-er fra MB-105 infusjon til dag 90 (dvs. unntatt bare AE-er som helt klart er en forventet hendelse fra underliggende tilstand eller ikke-studierelatert behandling).
  • SAES og dødelighet av alle årsaker fra MB-105-infusjon til EOS i måned 24.
26 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

March Biosciences Inc

Etterforskere

  • Studiestol: Alice Bexon, MD, CMO, March Bio

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MB-105-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere